正大天晴完成雷莫芦单抗治疗胃癌、非小细胞肺癌和结直肠癌Ⅰ期临床研究

雷莫芦单抗（美国上市商品名）是一种人IgG1单克隆抗体，可特异性结合血管内皮生长因子受体2（-2)，阻断配体，VEGF-A、VEGF-C和VEGF-结合） D、从而抑制配体刺激的-2活化，抑制配体诱导的内皮细胞增殖和迁移，从而抑制肿瘤血管生成。

截至目前，雷莫芦单抗已在美国获批用于4种癌症（肺癌、肝癌、胃癌和结直肠癌）的6种适应症。

2017年6月，礼来在中国启动了“晚期肝细胞癌患者与安慰剂的总生存时间比较”。至此，正大天晴和四川科伦分别完成了雷莫芦单抗治疗胃癌、非小细胞肺癌和结直肠癌的I期临床研究。

今日，国家药监局发布了12月2日待批药品批件信息，其中礼来的雷莫芦单抗又一次获得了一次性进口批件。

肝癌：

最近，2020 年 ASCO 晚期肝细胞癌治疗指南包括针对晚期 HCC 患者的多种治疗选择。

其中，在雷莫芦单抗对比安慰剂试验中（-2)，AFP（甲胎蛋白）≥400 ng/mL 的患者的 OS（总生存期）和 PFS 显着改善。

研究结果表明，对于 AFP≥400 ng/mL 的 HCC 患者，接受索拉非尼治疗的 HCC 患者接受雷莫西定治疗的 ORR（客观缓解率）为 4.6%，中位 PFS（进展无生存期）为 2.8 个月，中位 OS 为 8.5 个月。相对于安慰剂， 显着改善了 OS 和 PFS，但 ORR 在各组之间没有显着差异。

ASCO指南建议一线治疗：阿特珠单抗+贝伐单抗为首选，若有使用禁忌，可选择索拉非尼或乐伐替尼。二线治疗：阿特佐利兹+贝伐单抗治疗的患者，可选择索拉非尼、乐伐替尼、卡博替尼、瑞戈非尼进行二线治疗；对于接受索拉非尼或乐伐替尼治疗的患者对于瓦替尼的一线治疗，可选择卡博替尼、瑞戈非尼、雷莫芦单抗、派姆单抗或纳武单抗。三线治疗：可使用卡博替尼。

二线治疗推荐中，对于曾使用过索拉非尼或乐伐替尼一线治疗的患者，无论是否出现索拉非尼耐药，均推荐在AFP≥400 ng/mL单克隆抗体时使用雷莫西定。因此，对于国内市场，未来雷莫芦单抗的推出有望为肝癌靶向治疗提供一种新的治疗方法，但对其他肝癌二线治疗药物的替代作用并不明显。

胃癌：

在一项名为 加紫杉醇与安慰剂加紫杉醇的全球 III 期试验中，对二线治疗无效或初始治疗后进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者进行了比较，中位 OS 为 < @9.6 个月和 7.4 个月，中位 PFS 分别为 4.4 个月和 2.9 个月。ORR 分别为 28% 和 16%，其中 显示出显着优势。

此外，雷莫芦单抗联合紫杉醇联合治疗组在一定程度上出现不少于3级以上的不良事件，包括中性粒细胞减少（40.7%vs18.8%）、白细胞减少（1< @7.4% vs6.7%），高血压（14.1% vs2.4%），贫血（<@ 9.2%vs10.@ >3%)、疲劳 (7.0%vs4.0%)、腹痛 (5.5%vs3. 3%)、疲劳 (5.5% 与 3.3%）。

雷莫芦单抗/紫杉醇组中性粒细胞减少的发生率较高，而发热性中性粒细胞减少的发生率两组间无显着差异3.1%vs2.4%。发热性中性粒细胞减少症不是大问题，联合方案安全且易于管理。

非小细胞肺癌：

2014 年 12 月，FDA 批准雷莫芦单抗与多西他赛联合用于以铂类为基础的化疗期间或之后出现疾病进展的转移性非小细胞肺癌 ()。

2020年5月29日，FDA批准雷莫芦单抗联合厄洛替尼用于一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21突变的转移性非小细胞肺癌患者。

厄洛替尼是一种靶向 EGFR 激酶活性的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。研究数据显示，与安慰剂相比， 组的中位 PFS 分别为 1<@9.4 个月和 12.4 个月，疾病进展和死亡风险降低了 41%（HR=0. 59；95% CI，0.46，0.76；p

雷莫芦单抗联合厄洛替尼是 FDA 批准的首个/EGFR TKI 联合疗法，用于治疗转移性 EGFR 突变。在欧盟，雷莫芦单抗+厄洛替尼的联合疗法于今年1月获批。

国内上市非小细胞肺癌分子靶向治疗药物-EGFR-TKI