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奥希替尼可能优于放疗,我们经历了 2 名患有脑转移瘤中常见突变和激活突变的 患者,他们在 2 周内对奥希替尼治疗表现出良好的反应。尽管和同事报告了 2 例对奥希替尼治疗有显着反应的脑转移患者,但这是第一份揭示脑转移在 2 周内对奥希替尼有快速反应的报告。
在第一个出现多发性脑转移症状的病例中,首先考虑 WBRT。然而,这种疾病不仅在大脑中迅速发展,而且在全身骨骼中也迅速发展,并且使用皮质类固醇和渗透性利尿剂可以控制脑转移的症状。我们最终决定,使用奥希替尼的新全身治疗应优于 WBRT,并在 2 周内成功控制脑转移。
包括奥希替尼在内的化疗在对先前的 EGFR-TKI 治疗产生获得性耐药后没有足够的证据证明脑转移。尽管有一些报道表明 EGFR-TKI 通过剂量递增、脉冲式给药 EGFR-TKI 和将吉非替尼改为厄洛替尼是有效的。在分期扩展队列和分期研究中,411 名患者中共有 162 名(39%)在入组时有无症状、稳定的脑转移瘤。脑转移患者对奥希替尼的客观缓解率为 56%,与无脑转移患者的 64% 相当。因此,奥希替尼可能对突变和脑转移患者足够有效。
克服血脑屏障 (BBB) 是在 CNS 转移灶中获得足够药物疗效的关键,尽管实质转移可能会导致 BBB 破坏并增加药物对大脑的渗透。在一些临床前模型中,奥希替尼已被证明具有治疗 CNS 转移的潜力。和同事报告说,与其他可用的 EGFR-TKI 0.39 相比,奥希替尼表现出良好的 Kpuu 和更高的脑值;Kpuu 是 BBB 渗透率的良好预测指标,其值大于 0.3 表示 BBB 的良好扩散。
与脑实质转移瘤相比,软脑膜转移瘤具有明显的临床病程和肿瘤生物学特征。软脑膜脑转移是一种危及生命的中枢神经系统并发症,对脑脊液具有高度渗透性的EGFR-TKI是必不可少的。随着对非小细胞肺癌轻度转移患者的所谓 I 期研究的更新,奥希替尼有望通过克服 BBB 达到足够的疗效。
WBRT 是 EGFR-TKI 耐药后症状性多脑转移的唯一选择。但是,我们应该考虑放射治疗的潜在危害,尤其是 WBRT。评估 WBRT 治疗患者的神经认知障碍是困难的,因为需要考虑许多变量,包括转移本身引起的功能障碍。尽管如此,一些研究以合理的证据支持这些担忧,延迟放疗以支持奥希替尼可能是一个有价值的选择。
奥希替尼可能优于放疗,尽管在某些情况下 EGFR-TKI 在几天内出现显着反应,但反应评估的时间仍然存在争议。在对 EGFR-TKI 治疗有反应的一些患者中,72.4% 的患者在 2 周内表现出早期放射学反应。此外,我们报告说,尽管正电子发射断层扫描不适合评估脑转移。
奥希替尼是目前唯一获批用于突变患者的 EGFR-tki。平均治疗 9.6 个月后,患者对奥希替尼产生耐药性。据报道,突变是主要机制(6/15;对奥希替尼耐药的 40%)。不出所料,在第一次 EGFR-TKI 治疗期间发生的脑转移可能对奥希替尼治疗有反应,但会产生耐药性。我们是否推荐能够克服局部放疗介导的耐药性的第四代 EGFR-TKI 尚不清楚。
在诊断时没有脑转移的患者最好不要发生脑转移。与第一代和第二代 EGFR-TKI 相比,没有临床证据表明奥希替尼在延缓或预防脑转移发展方面更有效。奥希替尼和第一代 EGFR-TKI 正在被比较作为具有 egfr 激活突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗选择。与第一代EGFR-TKI相比,本研究可以揭示奥希替尼是否可以延缓或预防脑转移瘤的疾病进展。
综上所述,对于突变脑转移瘤的治疗策略,奥希替尼可能优于放疗,治疗效果评价可在2周内完成。需要进一步的研究来回答这些临床问题。哪里可以买到奥希替尼?康安图可以为您提供购买渠道。详情请扫码咨询:
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