EGFR酪氨酸激酶肺腺癌患者的疗效无进展生存的生存

与最佳支持治疗或标准化疗相比，表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂作为晚期非小细胞肺癌的二线或三线治疗具有临床疗效。 EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗对女性、从不吸烟者、肺腺癌和亚洲患者更有效。在这些人群中，酪氨酸激酶抑制剂与改善客观反应、无进展生存期和总生存期有关。在这些人群中，EGFR 突变的发生率也相对较高。研究表明，在肺腺癌患者中，外显子 19 缺失（ ）或外显子 21 点突变（ ）肿瘤对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂高度敏感。以酪氨酸激酶抑制剂为一线治疗，突变患者客观缓解率为54.8%~81.6%，无进展生存率为9.7~ 13.3 个月。

在这项研究中，研究人员比较了吉非替尼 (, , 易瑞沙, ) 与卡铂-紫杉醇作为东亚非吸烟者或既往轻度吸烟者肺腺癌一线治疗的疗效、安全性和不良事件特征。还研究了 EGFR 突变作为吉非替尼或卡铂-紫杉醇疗效预测因子的作用。

患者和治疗

来自亚洲 87 个中心的 1217 名患者被随机分配。两组在人口统计和基线特征方面平衡良好。吉非替尼的平均治疗时间为 6.4 个月（中位数 5.6；范围 0.1–22.8），卡铂-紫杉醇治疗时间为3.4 个月（中位数 4.1；范围 0.7~5.8）。卡铂 - 紫杉醇组治疗周期的中位数为 6。在数据收集的截止日期，吉非替尼组 24.5% 的患者仍在接受研究治疗；卡铂-紫杉醇组的所有患者均停止治疗。在研究期间停止指定治疗后，3< @8.9% 的吉非替尼组患者接受了卡铂-紫杉醇治疗，39.5% 的患者接受了卡铂-紫杉醇治疗组患者接受了 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗；10.5% 的患者接受了吉非替尼组和卡铂-紫杉醇组14.0%的患者接受了其他抗癌治疗。

功效

无进展生存期的中位随访时间为 5.6 个月。吉非替尼组的中位无进展生存期为 5.7 个月，卡铂-紫杉醇组的中位无进展生存期为 5.8 个月。吉非替尼组的 12 个月无进展生存率为 24.9%，卡铂-紫杉醇组为 6.7%；共有 950 名患者出现疾病进展。

该研究达到了证明非劣效性的主要终点，并证明了吉非替尼与卡铂-紫杉醇相比具有无进展生存优势（进展或死亡的风险比，0.74;95）% 置信区间 [CI ], 0.65 到 0.85;P

共有 1038 名患者 (85.3%) 同意接受生物标志物分析，683 名患者 (56.1%) 提供了样本。

437 名患者 (35.9%) 具有可评估的 EGFR 突变数据。可以评估其组织样本的患者的人口统计数据与一般人群相似。在 437 个样本中，261 个 (59.7%) 为突变阳性。在这 261 个样本中，140 个 (53.6%) 外显子 19 缺失，111 个 (42.5%) 外显子 21() 突变，11 个 (2.5%)4. 2%) 外显子 20() 突变，10 (3.8%) 其他突变； 11例患者检测到多个突变。

在无进展生存期中，治疗与 EGFR 突变之间存在显着的交互作用（P

在总体人群中，吉非替尼的客观缓解率明显高于卡铂-紫杉醇（43.0% vs. 32.2%；优势比1. 59 ;95%CI，1.25-2.01;P