PD-1治疗晚期肝癌的最佳选择——纳武利尤单抗

1、免疫疗法

对于肝癌患者而言，PD-1已成为众所周知的免疫治疗方案，对提高患者生存率和缓解疾病进展有很大帮助。近年来，免疫疗法在治疗各种肿瘤系统方面取得了长足的进步。药物O（）和药物K（）也因其相当的临床疗效和安全性而受到关注，均已获得美国FDA和欧洲EMA批准用于肝细胞癌的一线/二线治疗。在本次ESMO更新中，晚期肝癌的推荐治疗方案中删除了O和K类药物，首次采用阿特珠单抗联合贝伐单抗（T+A）的免疫联合治疗。提及。

图片：ESMO 指南更新

肝癌免疫治疗O和K药物的成就

纵观过去，药物O和药物K都取得了显着的效果，也有多项疗效显着的临床研究，如肝癌免疫治疗史上具有里程碑意义的研究，评估了纳武利尤单抗在晚期的特异性疗效和安全性。肝癌。结果也令人鼓舞[1,2]。

该研究开创了肝癌领域免疫治疗的先河。基于该研究，2018年ESMO推荐纳武单抗作为PD-1抑制剂用于肝细胞癌的一线治疗。瓦替尼，肝癌患者的新选择——纳武利尤单抗（O药）。更多肝癌联合治疗的研究来源于该研究所。例如，2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）证实，纳武利尤单抗（Drug O）联合易普利姆玛（Drug Y）可以为晚期肝癌患者带来显着疗效。

图片：-224 研究

此外，K药也是免疫治疗的典范。此前，II期临床试验224的结果显示，既往接受过索拉非尼治疗的患者客观缓解率（ORR）为17%，疾病控制率（DCR）为62%，中位无进展生存期（ PFS）。) 和总生存期 (OS) 分别达到 4.9 个月和 12.9 个月。这一结果导致 FDA 批准派姆单抗（K 药物）用于索拉非尼后 HCC 患者的二线治疗。

III期研究结果不理想，删掉O药和K药

为什么一种效果如此好的药物被取消作为推荐的治疗方案？这主要是因为之前的很多研究虽然结果很突出，但这些研究还只是II期研究，最新的III期药物K和O药物研究的终点并没有达到预期。

O药的459研究是一项随机、多中心的临床III期研究，主要比较纳武利尤单抗和索拉非尼的治疗效果。最终结果显示，O药组中位OS为16.4个月，索拉非尼组为14.7个月，24个月OS率为36. 8% 和 33.1% 未达到总生存期 (OS) 的主要终点 [3]。

图片：459研究

K药-240二线临床试验结果在2019年ASCO大会上公布。K药组与安慰剂组的中位OS分别为13.9个月和10.6个月，中位PFS分别为3.0个月和2.8个月[4]，无统计学差异。该研究的主要结果与-224研究的结果基本相似，未达到OS和PFS。共同主要终点。

ESMO根据研究结果对原推荐治疗方案进行了修订，取消了O药作为一线治疗、K药作为二线治疗的推荐方案。

提到T+A联合治疗，或将成为推荐方案

去年，阿特珠单抗联合贝伐单抗（T+A）的免疫联合疗法再次用于晚期肝癌患者。一致同意。

在研究 150 中，索拉非尼组患者的中位 OS 为 13.2 个月，而联合组的中位 OS 尚未达到。此外，“T+A”联合组和索拉非尼组患者的PFS分别为6.8个月和4.3个月，客观缓解率（ORR）分别为33%和分别为 33%。13%，T+A联合治疗有显着获益，风险比分别为0.59和0.58。“T+A”不仅疗效显着，而且安全性得到认可，在肝癌治疗领域取得重大突破。

针对“T+A”方案III期试验取得的积极成果，ESMO也在指南中首次提到了这种联合疗法，而且该方案也在EMA的评估中，相信它将很快获得批准。晚期、不可切除或转移性 HCC 患者将出现新的希望。

2、选择性内部放射治疗

在 ESMO 的更新中，关注选择性内放射治疗（SIRT），并明确 SIRT 适用于局限于肝脏且肝功能良好的 BCLC B 期或 C 期，不再适用于TACE 或全身治疗。肝癌患者（即晚期肝癌患者）。

SIRT，也称为放射栓塞术，是一种用于治疗不可切除的原发性和继发性肝癌的创新疗法，通过将数百万个放射性元素钇90微粒注射到供应肝脏的动脉血中。

3、雷莫芦单抗

在 ESMO 指南的更新中，由于 2019 年 8 月 EMA 批准用于 AFP≥/ml、肝脏储备良好和 ECOG PS 0-1 二线治疗的肝癌，增加了雷莫芦单抗作为新的二线治疗方式。