湖南航天医院普外科吴浩：三阴性乳腺癌治疗的新研究方向

三阴性乳腺癌治疗新研究方向

湖南航天医院普外科吴昊

由于传统内分泌治疗和靶向治疗效果不佳，三阴性乳腺癌患者易发生肿瘤转移。目前，三阴性乳腺癌的主要研究方向集中在三个方面：新型靶向治疗、免疫治疗和新型内分泌治疗。

为了降低毒性，降低疾病进展风险，促进三阴性乳腺癌个体化治疗以改善患者预后，研究人员在靶向治疗方向进行了大量研究，多种靶向药物已经上市。临床研究阶段。三阴性乳腺癌的靶向治疗研究主要分为四类。

1.DNA修复的靶向治疗

主要研究方向是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）。 PAPR是参与DNA修复的关键酶。它识别单链 DNA 中的断点并开始修复。它的抑制剂最终通过阻止腺苷核糖聚合物的形成导致细胞死亡。 BRCA基因是一种能够通过同源重组修复修复断裂的DNA双链的抑癌基因。研究表明，在 11.2% 的三阴性乳腺癌患者中检测到 BRCA 基因突变。单链 DNA 断裂的修复导致 DNA 单链断裂，并且 BRCA 突变体无法启动同源重组来修复 DNA 双链体。它们都具有协同杀伤肿瘤细胞的致死作用，因此BRCA基因突变对PARP抑制剂敏感，作用显着。其中，奥拉帕尼单药及联合化疗药物在临床研究中均获得较高的客观缓解率。然而，由于其抑制DNA修复的机制，患者更有可能患有第二原发肿瘤。

1.酪氨酸激酶抑制的靶向治疗

酪氨酸激酶抑制剂是一类抑制酪氨酸激酶活性的药物。通过抑制蛋白质酪氨酸残基的磷酸化阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤生长和转移。表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGF）是具有酪氨酸激酶活性的受体，通过调节各种信号通路来控制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。现有研究表明，单独使用EGFR抑制剂难以达到抗肿瘤作用，可能更适合作为一类致敏药物。 EGFR抑制剂贝伐单抗是美国食品和药物管理局（FDA）批准的唯一药物，但2011年FDA撤销了贝伐单抗治疗乳腺癌的适应症。究其原因，多项III期临床研究表明，其在乳腺癌治疗和化疗药物中联合使用可显着增加毒性，但总生存期和无病生存期并没有明显改善。

1.→AKT→mTOR通路抑制剂

PI3K→Akt→mTOR通路在肿瘤细胞增殖、血管生成和转移中发挥重要作用。该通路在乳腺癌中被激活，其抑制剂可抑制乳腺癌肿瘤的生长并引起癌细胞凋亡。有望成为三阴性乳腺癌靶向治疗的新靶点[20]。

1.3原癌基因丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（PIM1）相关靶向药物

PIM1是一种丝氨酸蛋白激酶，临床研究表明PIM1抑制剂可作为三阴性乳腺癌患者的新型靶向治疗[21]。研究证实，PIM1在三阴性乳腺癌组织中的表达高于正常乳腺组织和受体阳性乳腺癌组织[22]。此外，PIM1在表达MYC的三阴性乳腺癌细胞的生长和增殖中发挥着重要作用。

这些单克隆抗体或抑制剂在单药应用中的价值有限，但与化疗药物或多种靶向药物联合使用可显着提高客观缓解率或生存率。继续寻找三阴性乳腺癌的新标志，目标是提高患者的总体生存率，并且仍然是三阴性乳腺癌未来治疗的方向。