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2007年，索拉非尼确立为晚期肝癌一线标准治疗药物，成为首个肝癌靶向治疗药物。III期临床试验结果显示，与安慰剂相比，索拉非尼可显着延长晚期肝癌患者的预后。中位总生存期 (mOS) (10.7 个月 vs 7.9 个月)，提高 1 年总生存期 (44% vs 33%) 和疾病控制率 (DCR) (43% vs 32%）。2017年4月，FDA批准瑞戈非尼用于索拉非尼失败后的肝癌二线治疗。III 期临床试验公布的数据显示 与安慰剂：OS：10.6 个月 vs 7.8 个月。
2017年9月，FDA批准纳武单抗用于治疗对索拉非尼治疗耐药的晚期肝癌（二线）患者，标志着肝癌治疗正式进入免疫时代。在研究 -040 中，客观缓解率为 14.3%（22/154），在所有有响应的患者中（n=22），91% 的患者有时间反应）6 个月或更长时间，55% 的患者缓解 12 个月或更长时间。
2018年9月，乐伐替尼获准在中国上市，用于晚期HCC一线治疗，成为继索拉非尼之后的第二个肝癌一线治疗药物。研究结果表明，接受乐伐替尼治疗的患者的生存获益与索拉非尼相当。乐伐替尼客观缓解率是索拉非尼的3倍以上（40.6% vs 12.4%），无进展生存期比索拉非尼提高1倍（7.4 个月 vs 3.7 个月），总生存期无显着差异（13.6 个月 vs 12.3 个月）。
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