潍坊医学院附属诸城人民医院呼吸内科吉非替尼

作者单位：潍坊医学院附属诸城市人民医院呼吸内科，吉非替尼（易瑞沙）是公司自主研发的分子靶向治疗药物。其目前批准的适应症是用于治疗之前接受过化疗或不适合化疗的患者。具有 EGFR 基因特异性位点特异性突变的晚期或转移性治疗以及一线治疗 [1]。间质性肺病是吉非替尼引起的一种罕见但致命的严重不良反应。本文报道一例晚期肺癌患者口服吉非替尼引起的间质性肺炎病例。

1 临床数据

患者女，77岁，职工。2011年12月15日因“确诊肺腺癌11个多月，运动后气促咳嗽10天”入院。无吸烟史。11个月前胸部CT示：右上肺肿块，纵隔淋巴结肿大，纤支镜病理报告：低分化腺癌。诊断为右上肺腺癌，转移至右锁骨上、纵隔淋巴结和胸膜，IV期。4个周期培美曲塞+顺铂化疗和1个周期的颈、胸放疗后，肿瘤部分缓解。肺腺癌复发，再次给予培美曲塞+顺铂化疗2个周期，病灶不变，患者不能耐受继续化疗，改用吉非替尼/d。服用吉非替尼 10 天后，他出现呼吸困难和咳嗽。复查胸部CT示：双肺间质炎症样改变，右肺病灶扩大，血气分析：pH值7.37, p( CO2）37 mm Hg, p(O< @2）51 mm Hg，HCO3-25 mmol/L，考虑吉非替尼引起的间质性肺炎和呼吸衰竭，停用吉非替尼，给予甲基强的松龙80 mg静脉滴注，口服乙酰半胱氨酸，吸氧等治疗。 3天后，患者呼吸困难缓解，将甲泼尼龙80mg静脉滴注改为强的替松30mg口服，1个月后，

2 讨论

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤，死亡率居恶性肿瘤之首，其中85%为非小细胞肺癌，大多数患者在初诊时已发生转移。吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗晚期非小细胞肺癌。它与 EGFR 酪氨酸激酶竞争性结合并抑制其活性，从而阻断 EGFR 介导的酪氨酸激酶。肿瘤细胞信号转导，抑制肿瘤细胞增殖和转移，促进肿瘤细胞凋亡[2]。目前，吉非替尼治疗非小细胞肺癌的作用已得到全球认可，安全性较高。常见的不良反应较轻，如皮疹、腹泻、恶心和呕吐，最严重的不良反应是间质性的。肺炎和肺纤维化甚至可以导致患者死亡，但发生率较低，从1%到3.5%不等，而男性、吸烟史、既往胸部放射治疗、以及其他潜在的肺部疾病，尤其是肺纤维化和全身状态不佳是吉非替尼组间质性肺炎的独立危险因素 [3,4]。2003年日本学者等[5]首次报道使用吉非替尼治疗晚期间质性肺炎患者，发病率1.7%，其中1/3致死。和其他潜在的肺部疾病，尤其是肺纤维化和全身状态不佳是吉非替尼组间质性肺炎的独立危险因素 [3,4]。2003年日本学者等[5]首次报道使用吉非替尼治疗晚期间质性肺炎患者，发病率1.7%，其中1/3致死。和其他潜在的肺部疾病，尤其是肺纤维化和全身状态不佳是吉非替尼组间质性肺炎的独立危险因素 [3,4]。2003年日本学者等[5]首次报道使用吉非替尼治疗晚期间质性肺炎患者，发病率1.7%，其中1/3致死。

该患者在诊断时是一名患有晚期肺癌的老年妇女。支气管镜检查显示腺癌细胞。她接受了化疗和胸部放疗。她没有吸烟史。口服吉非替尼 10 天后，她出现呼吸困难和咳嗽。胸部CT显示双肺间质改变，应用糖皮质激素后好转。考虑为吉非替尼引起的间质性肺炎和呼吸衰竭，可排除肿瘤进展等感染。吉非替尼致间质性肺炎的确切机制尚不清楚，可能是药物在肺内直接代谢造成肺毒性损伤，也可能是药物引起的免疫反应。总之，对于接受吉非替尼靶向治疗的患者，医师应提高对间质性肺炎毒副作用的认识，提高警惕，加强对患者呼吸道症状的观察，告知患者一旦出现呼吸困难或咳嗽等情况，应及时就医，并进行胸腔镜检查。 CT、肺功能和血气分析等相关检查，以利于及时诊断和早期治疗。确诊后立即停用吉非替尼，及时、足量使用激素和氧疗等对症治疗，必要时给予呼吸支持，对改善患者预后非常重要。呼吸道症状，并告知患者一旦出现呼吸困难或咳嗽，应及时就医，并进行胸部CT、肺功能和血气分析等相关检查，以利于及时诊断和早期治疗。确诊后立即停用吉非替尼，及时使用充足的激素和氧疗等对症治疗，必要时给予呼吸支持，对改善患者预后非常重要。呼吸道症状，并告知患者一旦出现呼吸困难或咳嗽，应及时就医，并进行胸部CT、肺功能和血气分析等相关检查，以利于及时诊断和早期治疗。确诊后立即停用吉非替尼，及时使用充足的激素和氧疗等对症治疗，必要时给予呼吸支持，对改善患者预后非常重要。

参考

[1] 姜敏，钱小平，刘宝瑞。吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展 现代肿瘤学, 2009, 17 (10）: 2026-2029.

[2] Von J. (, ZD 1839）: a for the of. Bull, 2004, 91 (5）: E70-76.

[3] Ando M, to I, N, et al. e 用于 ial 肺， ， ival 在非 n- 小细胞肺中。临床肿瘤学杂志, 2006, 24 (16）: 2549 - 2556.

[4] simo RJ.：一个公关。Opin Drug Saf, 2006, 5 (3）: 469- 479.

[5] 我、K、M 等人。在非细胞肺中。, 2003, 40 (3）: 339-442.