PD-1抑制剂单药晚期三阴性乳腺癌疗效持久且安全可控

三阴性晚期乳腺癌的研究进展

目前，晚期三阴性乳腺癌尚无标准治疗方案（ ），化疗仍是目前的基本治疗选择。目前已有研究表明三阴性乳腺癌具有较高的免疫原性，为肿瘤免疫治疗的干预提供了理论依据。

-086 研究

免疫疗法在治疗难治性三阴性乳腺癌方面已显示出可喜的结果。其中，已报道的-012 Ib期研究表明，PD-1抑制剂单药治疗多个疗程后对晚期三阴性乳腺癌具有持久、安全、可控的疗效。

随后的 II 期研究-086 继续评估单药作为后线治疗的疗效和安全性。本次会议报道的-086研究队列A中，转移后接受≥1次化疗且评分为0～1分的患者接受，q3w，共24个月；前 12 个月每 9 周一次，然后每 12 周一次进行影像学研究，达到疾病进展 (PD) 的患者继续使用，直到下一次评估仍为 PD。主要终点是：所有患者和肿瘤表达 PD-L1 患者的 ORR 和安全性。次要终点：DOR、疾病控制率（DCR；CR+PR+SD ≥24 周）、PFS 和 OS。计划共纳入160例患者，分析截至2016年11月10日的数据。无论PD-L1表达如何，治疗后ORR仅为5%，其中CR0.6%， DCR 为 8%。中位 DOR 为 6.3 个月。目前可以看出，虽然对患者的获益相对较弱，但一旦出现缓解，可以获得更持久的疗效，但仍有待大规模研究进一步阐明。

研究

在一项 II 期研究中，该研究评估了双机制 PARP 抑制剂 (TALA) 在接受铂类或多种细胞毒性药物治疗的胚系/2 突变患者中的疗效。在这项研究中，局部晚期或转移性胚系/2 突变的患者被分为队列 1（C1） 铂类方案随后 TALA（1mg/d））和队列 2（C2） ≥3 无铂的细胞毒性方案后继以 TALA（1 mg/d）。研究共纳入 84 名患者（C1，49；C2，35）。截至 2016 年 9 月 1 日，9 名患者仍在接受治疗. C1 和 C2 中 TNBC/HR+ 的比例分别为 59%/41% 和 17%/83%。/ TNBC/HR+ 患者的 ORR 分别为 24%/34% 和 26%/29%。提示携带/2种系突变的晚期乳腺癌患者对TALA具有良好的耐受性，并且TALA在两个队列中均表现出良好的抗肿瘤活性，正在进行的III期研究将进一步验证其有效性和安全性。

研究

这是一项 III 期临床研究，旨在比较奥拉帕尼单药和化疗在 HER2 阴性转移性乳腺癌伴种系 BRCA 突变的疗效。该研究招募了 BRCA 突变 HR+ 或三阴性转移性乳腺癌患者。所有患者均接受至少两线化疗，HR+乳腺癌患者接受激素治疗。在接受口服奥拉帕尼或标准化疗（卡培他滨/长春瑞滨/艾日布林）的 302 名随机患者中，TNBC 占 50%，比例为 2:1。奥拉帕尼组的 PFS 显着优于化疗组（7.0 个月 vs 4.2 个月，P=0.0009）。奥拉帕尼化疗的 ORRs组和化疗组分别为59.9%和28.8%。

作为第一项比较 PARP 抑制剂与标准疗法治疗 BRCA 突变晚期乳腺癌疗效的研究，奥拉帕尼在 BRCA 突变三阴性乳腺癌中显示出理想的优势和更好的疗效。这种新的口服疗法很可能是转移性乳腺癌，尤其是HER2阴性或三阴性乳腺癌患者的希望。

抗血管生成疗法的研究进展

今年的 ASCO 年会包括选择性抗 2 小分子酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼联合化疗的真实世界研究结果。国内晚期乳腺癌阿帕替尼II期研究显示，其单药PFS可达3-4个月。本研究对阿帕替尼联合不同化疗药物在现实世界中的应用进行了观察性研究。结果提示总体临床受益率为52%，与阿帕替尼相关的不良反应可耐受。阿帕替尼联合口服长春瑞滨治疗晚期乳腺癌患者的另一项 II 期研究正在进行中。本次会议报告了该研究设计，旨在探索阿帕替尼与口服长春瑞滨的联合用药。化疗药物的疗效和安全性。目前已入组20例患者，其中16例可评价，总体安全性和耐受性良好。

会议报告了另外两项关于贝伐单抗的研究。在一项法国多中心前瞻性研究中，贝伐单抗联合紫杉醇一线治疗晚期乳腺癌患者的药物遗传学再分析表明，等位基因和-等位基因预测临床结果； -2578 和 1416 是 OS 的重要预测指标。本研究表明，使用一种易于实施、成本低廉的基因型检测可以确定转移性乳腺癌中贝伐单抗反应的预测因子。

另一项研究是对 HR+/HER2- 晚期乳腺癌 LEA (/2006-) 内分泌治疗中添加贝伐单抗的汇总分析，以及证实在内分泌治疗中添加贝伐单抗抗生素改善 PFS 但不改善 OS 的研究。

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上述相关研究表明，抗血管生成药物不仅可以提高化疗的疗效，还可以通过联合治疗提高内分泌治疗等其他药物的疗效。同时，通过寻找可能的疗效预测因子来找出治疗敏感组已成为辅助治疗选择的研究热点。通过筛选潜在的受益群体，不仅可以最大程度地优化治疗效果，还可以避免患者遭受不必要的不​​良反应。反应。

总结

晚期乳腺癌的探索仍在继续，精准医学指导下的靶向治疗正以不同的形式贯穿探索。免疫疗法、细胞周期抑制疗法等有别于传统疗法的新型靶向治疗方法在各种分子亚型中逐渐出现；抗HER2靶向治疗是癌基因治疗的典范，目前仍是抗多靶点。联合用药的治疗探索之路不断前行；尽管抗血管生成疗法在晚期乳腺癌的治疗中屡屡失败，但目前正在研发的新型小分子药物，无论是单药还是联合化疗，都处于晚期。乳腺癌的治疗打开了新的大门，预测疗效的相关标志物的探索使治疗方案的有效应用成为可能。

（中国医学科学院肿瘤医院袁鹏朱安杰）

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