肺癌篇1.研究亚洲亚组爆出！I药联合化疗

肺癌

1.研究亚洲小组已经出炉了！

I药联合化疗，OS长达14.8个月，符合一般人群的受益！

该研究是一项随机、开放标签、全球多中心的3期临床试验，其结果于今年9月公布，与EP（依托泊苷+铂）组（“I”药物，）相比EP组显着提高了一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的中位OS（总生存期），分别为13.0个月 vs 10.3月，HR =0.73，p=0.0047）。

并在本次会议上口头报告了亚洲亚组的OS结果。该亚洲亚组分析共纳入 76 名患者。亚洲患者年龄更大，男性比例更高，吸烟比例更高，体重更低，接受线后治疗的患者比例更高。

探索性 OS 分析显示，两组的中位 OS 分别为 +EP 组 14.8 个月和 EP 组 11.9 个月，亚洲亚组的 OS 获益一致与总人口；安全性概况是可控的并且与总体人群一致，其中导致停止治疗的不良事件和导致死亡的不良事件的发生率在数值上低于总体人群。

研究亚洲亚组的探索性 OS 分析

“I”药+化疗为亚洲SCLC人群创造了历史上最长的14.8个月的OS，达到了生存的新高度。

2.ALTA-1L 研究：

的中位 PFS 是 的两倍多，使其成为 ALK 阳性患者的新一线治疗选择。

ALTA-1L 研究是一项多中心、开放标签、随机 III 期临床研究，比较了第二代 ALK 抑制剂（布加替尼）与克唑替尼在晚期 ALK 融合患者一线治疗中的疗效。该研究共招募了275名患者，其中本组137名，克唑替尼组138名。既往接受过化疗的患者比例分别为 26% 和 27%；29% 和 30% 的患者在基线时有脑转移。

主要终点：BIRC 评估的两组中位 PFS（无进展生存期） vs 分别为 24.0 vs 11.0 个月，（HR= 0.49, P <0.0001)。

研究人员评估的两组中位 PFS 分别为 29.4 和 9.2 个月（HR=0.43, P<0.0001)。亚组分析建议的所有亚组受益。

次要终点：在意向治疗人群（ITT）中，克唑替尼组的确认 ORR 为 74%，克唑替尼组为 62%（P=0.0342）。 OS，两个队列数据均不成熟，克唑替尼组 44% 的患者跨入队列，克唑替尼组分别有 33 和 37 名患者出现 OS 事件。

在入脑能力方面，克唑替尼组和BIRC组BIRC评估的颅内PFS分别为24.0个月和5.6个月（HR=0.31 , P <0.0001）。

本次ESMO亚洲会议研究数据的更新，将进一步巩固其在ALK阳性一线治疗的地位。

3. 研究：

亚洲患者可受益于 (D) 单一疗法或联合 (D+T) 疗法

该研究被纳入未经治疗的第 4 阶段，需要 EGFR/ALK 阴性，无论 PD-L1 状态如何，并且不限于病理分类。随机接受（D）单药或联合（D+T）与标准化疗（CT）。根据 25% PD-L1 在肿瘤细胞 (TC) 上的表达和组织学类型进行分层。既往研究表明，D单药或D+T与铂类化疗相比未达到研究的主要终点，即在肿瘤细胞PD-L1表达≥25%的人群中，PFS和OS与化疗相比没有明显改善，亚洲患者占多数。ESMO ASIA 报告了近三分之一的研究总人口，报告了亚洲患者的详细数据。

结果显示：同样在主要研究终点肿瘤细胞PD-L1≥25%人群中，单药OS较化疗延长8.2个月，HR=0.69，2 -年总生存率几乎翻了一番。

与化疗相比，D+T 将 OS 提高了 7.1 个月（17.7 对 10.6 个月）。

PFS的结果与总体人群没有显着差异，亚洲人群具有更好的免疫获益。

三组客观反应率基本无差异。

4. 1050 研究：

达克替尼作为EGFR突变患者一线治疗，亚洲患者OS显着改善

III 期 1050 研究头对头比较了达克替尼和吉非替尼在一线治疗 EGFR 突变阳性晚期疾病的疗效和安全性。先前研究的结果表明，1050 研究在 PFS 和 OS 方面取得了双阳性结果。本次会议上，Tony Mok教授报告了延长随访至47.9个月后的OS更新数据。

截至 2019 年 5 月 13 日的数据，中位随访时间为 47.9 个月，在意向治疗人群 (ITT) 中，达克替尼的中位 OS 为 3，吉非替尼为 3 4.1个月和27.0个月，达克替尼组将死亡风险降低了25.2%（HR=0.748；P=0.015< @5）. 42 个月的 OS 率分别为 41% 和 33.6%。

亚组分析显示，达克替尼的 OS 益处在亚洲和非亚洲亚组中是一致的。该研究共纳入 346 名亚洲患者，其中 170 名在达克替尼组，176 名在吉非替尼组。在数据截止时，中位 OS 分别为 37.7 个月和 29.。@>1 个月（HR=0.759，P=0.0457），改善8.6 个月；达克替尼组 42 个月 OS 率达到 45.1% 意味着将近一半的患者的 OS 为 42 个月。

为具有 21 种突变的患者带来 OS 益处。根据患者EGFR突变类型进行OS分析。两组EGFR外显子19缺失突变（ ）患者的中位OS分别为3。6.7个月和30.8个月；EGFR外显子21突变患者，两组的中位OS分别为32.5个月和23.2个月。达克替尼组延长了 9.7 个月（P=0.0203）。达克替尼剂量减少不影响 OS 获益，在亚洲人群、剂量调整和总体亚洲未达到人群（39.5 个月到未达到）和 37.7 个月（HR=0.543, 95%CI 0.@）>393～0.750）。

5.研究：

EGFR敏感突变亚洲人群奥希替尼一线治疗OS亚组分析

本研究评估了第三代 EGFR-TKI 奥希替尼与第一代 TKI（吉非替尼或厄洛替尼）在 EGFR 敏感突变患者一线治疗中的疗效。

既往数据显示，奥希替尼的无进展生存期（PFS）和OS显着长于对照组，分别为18.9个月和10.2个月（HR=0.46, P

亚组分析显示 OS 获益与总体人群一致，具有不同程度的获益，亚洲和非亚洲亚组之间的 OS 获益差异最大。

OS亚组分析

作为EGFR-TKI一线单药治疗3年以上的唯一靶向药物，未来患者生存5年以上并非不可能。

6. 研究

OS结果公布，奥希替尼治疗突变可延长生存期

研究是第三代EGFR-TKI奥希替尼带来EGFR突变的好消息。3期试验纳入EGFR靶向耐药阳性并接受奥希替尼治疗的患者，对照组为铂类双药化疗。此前公布的结果显示，奥希替尼可延长主要研究终点PFS（10.1 vs 4.4个月），吴一龙教授在本次会议上报告了OS结果。

研究共纳入 419 例患者（奥希替尼组 279 例，化疗组 140 例），71% 的化疗组在疾病进展时交叉使用奥希替尼。结果显示奥希替尼可以延长中位OS（26.8 vs 22.5个月），但没有达到统计学差异（P=0.277）@ >. 奥希替尼组 3 级及以上 AE 的发生率较低（9% vs 34%）。虽然这个 OS 结果在统计学上没有益处，但我们需要知道化疗组的大部分后续治疗都使用了奥希替尼由 OS 延长引起的，表明奥希替尼仍然是克星。

研究 OS 结果

7. Ib 期研究：

奥希替尼联合萨沃利替尼治疗EGFR-TKI耐药，初见疗效

(, , ) 是和记黄埔和阿斯利康联合开发的一种高选择性口服小分子 c-Met 激酶抑制剂。

我们知道，MET扩增是第一代和第三代EGFR-TKI奥希替尼的主要耐药机制之一。过去已经开展了多项EGFR-TKI联合MET-TKI的临床研究，该研究就是其中之一。

本研究为 Ib 期研究。萨沃替尼队列分为四个部分，A：剂量递增队列；B：剂量扩展队列（也分为既往使用过3代TKI、未使用过3代TKI呈阴性的B1组、未使用过第三代TKI呈阳性的B3组）；C：日本患者剂量扩展队列；D：萨沃利替尼队列。本次会议报告了 B 组和 D 组的数据。

B1组的ORR为30%，其余组（B2、B3、D）的ORR为64%-67%。

B1-B3 的中位 PFS 为 5.4、9.0 和 11 个月，D 组的 PFS 为 9.1 个月。综上所述，奥希替尼+沃利替尼有望为1/3代EGFR-TKI耐药后MET扩增（无论是阴性还是阳性）患者带来有效的解决方案。但是，对于未使用过第三代TKI的阳性患者，这种联合用药是否比第三代TKI单药更有优势，还需要正面对比。

8. 的 3 年操作系统数据覆盖率

免疫疗法为无法切除的 III 期（晚期）患者带来治愈之光。在这项 3 期研究中，晚期患者接受同步放化疗，然后进行“I”巩固治疗。先前的数据报道 PFS 可以延长（HR=0.52, P<0.0001） 和 OS（HR=0.68, P=0. ）。

摘要中公布了中位随访 33.3 个月的 OS 结果。“I”组与安慰剂的中位 OS 未达到 29.1 个月。两组1、2、3年生存率分别为83.1%vs74.6%、66.3%vs55.3 % 和 57%vs4 3.5%。停止巩固治疗后，两组43.3%（“I”药物组）和57.87%（化疗组）患者接受了随访方案，其中9.@ >7% 和 26.6% 接受了免疫治疗。

9.恒瑞PD1卡瑞利珠单抗+阿帕替尼一线治疗晚期鳞癌，ORR高达85.7%

（）是恒瑞自主研发的PD1单抗。一项 2 期试验包括接受阿帕替尼（一种口服抗血管多靶点药物）治疗的晚期肺鳞状细胞癌初治患者。截至2019年7月，共纳入12名患者，其中7名符合疗效评价条件。

结果表明ORR达到85.7%，DCR为100%。2 级 AE 发生率为 33.3%。其中一人在治疗 6 个月后死于间质性肺炎。

10.国产第三代EGFR-TKI

会议还公布了国产第三代EGFR靶向药物BPI-7711的1期临床试验结果。结果表明，经BPI-7711治疗的突变患者总ORR可达64.4%，DCR为93.9%。该组的ORR为75%，DCR为96.4%。

（摘自八卦小和尚，谢谢）

肝癌

1.肝癌一线复发新方案

贝伐单抗联合索拉非尼

罗氏宣布PD-L1免疫抑制剂（）联合贝伐单抗治疗未接受过系统治疗的不可切除HCC患者的研究——150项III期临床试验达到双终点，最终打破晚期肝病一线治疗的僵局癌症。

该试验包括 501 名未接受全身治疗的不可切除肝癌患者，并以 2:1 的比例随机分组。实验组为阿特珠单抗联合贝伐单抗，对照组为索拉非尼。实验组的剂量为： 1200 mg，在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注；贝伐单抗 15 mg，在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注 mg/kg。对照组在每个 21 天周期的第 1-21 天每天两次口服索拉非尼 400 mg。

主要研究终点：

OS：阿特珠单抗+贝伐单抗组的中位OS尚未达到，索拉非尼组的中位OS为13.2个月（10.4，NE），与索拉非尼相比，阿特珠单抗和贝伐单抗联合使用可将死亡风险降低 42%（HR= 0.58，P=0.000 6）。

PFS：联合组的中位 PFS 为 6.8 个月，索拉非尼组的中位 FPS 为 4.3 个月，联合组将疾病进展或死亡的风险降低了 41%（人力资源= 0.59, P

次要研究终点ORR：阿特珠单抗联合贝伐单抗一线治疗晚期肝癌患者，ORR达到27%，其中完全缓解（CR）为6%。

安全性方面，联合治疗基本耐受，除已知的阿特珠单抗和贝伐单抗单药安全事件外，未发现新的安全问题。

2.“双爱”节目脱颖而出

联合免疫辅助治疗未来可期

由中国学者赵红牵头的多中心、随机、对照II期临床试验——卡瑞利珠单抗（）联合阿帕替尼（艾坦）用于肝癌根治性切除术后的辅助治疗，该研究入选今年欧洲内科肿瘤学会亚洲年会 (ESMO ASIA 2019))。

肝癌手术后复发率较高，5年复发率接近70%。因此，降低肝癌手术后的复发率是肝癌患者的一致希望。本研究希望通过前瞻性、多中心的大样本临床研究，填补我国肝癌术后辅助治疗研究的空白。

ESMO Asia之所以受到关注，是因为本研究纳入的患者均为术前影像学或术后病理诊断为PVTT涉及二级或更高门静脉分支、MVI或微卫星病变的高危复发因素的HCC患者。其次，联合方案是肝癌中PD-1和-2的双重阻断疗法，不仅可以促进血管正常化，还有助于增强抗肿瘤免疫反应。三、既往研究表明，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼/天，每2周一次，对晚期肝癌患者的客观缓解率（ORR）为50%，中位PFS为7. 2个月，疾病控制率（DCR）为93.8%。

目前，该研究仍在招募中，预计将包括200人左右。现在已经报名了20多人，因为目前样本量比较小，无法准确估计结果。

乳腺癌

1.研究：

亚洲亚组的疗效分析

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心 III 期研究 ()。从 2015 年 6 月至 2017 年 5 月，共有 902 名未经治疗的转移性三阴性乳腺癌患者入组。按 1:1 随机分配至 + nab-紫杉醇 (nab-P) 或安慰剂 + nab-紫杉醇，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

既往结果表明，在ITT人群和PD-L1阳性患者人群中，实验组的PFS明显优于对照组，PD-L1阳性治疗组的PFS也有临床意义的改善。 OS与对照组比较。本次ESMO ASIA会议主要报道了亚洲患者（香港、日本、新加坡、韩国、台湾、泰国）+nab-的结果。

在整个亚洲人群中，联合治疗组与化疗组的中位 PFS 分别为 7.23 与 5.49 个月（在 PDL1 阳性亚洲人群中，P=0.1416） ) 中位 PFS 为 8.61 与 5.49 个月（P=0.1923）。

在 OS 方面，亚洲普通人群的中位 OS 无益（30.26 vs 29.44 个月），+ 未达到 PDL1 阳性患者的 OS紫杉醇组，两组无差异（P=0.236<@5）.

截至 2019 年 1 月 2 日，亚洲国家 145 名患者的中位随访时间为 20.0 个月。在 A + nab-P (n = 79） 和 P + nab-P (n = 66）) 组中，分别有 42% 和 33% 的患者接受了（新）辅助紫杉烷烷烃治疗后，分别有 29% 和 17% 的患者出现肝转移，43% 和 35% 的患者出现 PD-L1 阳性。

2.研究：

与化疗相比显着延长 PFS

该研究是一项开放标签、随机、全球 III 期研究，旨在比较 PARP 抑制剂和临床医生选择的化疗在具有生殖系/2 突变的局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效和安全性。主要终点是 PFS，次要终点包括 OS、ORR、24 周临床受益率和 DOR。

在本次 ESMO ASIA 大会上报告了来自亚洲患者（亚太地区；主要是韩国、台湾）和意向治疗人群 (ITT) 的结果。

2013年10月至2017年4月，意向治疗人群共纳入431例患者，其中287例接受治疗，144例接受标准治疗。在亚太地区，三阴性（42.4%）和激素受体阳性（57.6%）与 ITT 人群一致，疗效结果与ITT 人群和比化疗更有效。

主要终点，BCR 评估的中位 PFS，Tala 优于化疗组（8.6 vs 5.6 个月，P<0.0001）。研究者评估 PFS 为7.0 对 4.4 个月。

在 ORR 方面，Tala 也比化疗组高出 62.5% 和 25%。

结果显示，在携带生殖系/2 突变的 HER2 局部晚期或转移性乳腺癌患者中优于标准化疗，亚洲患者的结果与 ITT 人群一致。

3.研究：

中国人群 iDFS 分析结果与全球 ITT 收益一致

荟萃研究证实，HER2阳性乳腺癌对新辅助治疗有高度反应，达到pCR的患者预后较好。然而，没有来自大型临床研究的证据表明新辅助治疗后有残留疾病的患者应该接受哪种治疗方案。这是首个优化新辅助治疗后残留病灶的HER2阳性乳腺癌治疗的研究。结果表明，T-DM1的给药可以进一步降低患者复发和死亡的风险。在本次 ESMO ASIA 大会上，中国人口数据与总体研究人口进行了比较。

共有101名（6.8%）中国患者被纳入研究，结果显示T-DM1组的IDFS高于曲妥珠单抗组（HR = 0. 57；95% CI：0.25–1.31），次要终点结果相似。

结果显示，中国人群与总体研究人群一致，与 H 相比，T-DM1 的疗效增加。与所有患者相比，中国患者的 SAE、≥3 级 AE 和导致停药的 AE 增加，并且是由于血小板减少症，与之前亚洲患者的数据一致。

食道癌

研究亚组分析：

中国人群二线K药优于化疗

晚期食管腺癌或鳞状细胞癌患者使用 K 药与化疗的二线治疗。既往研究结果表明，在全球人群中，在 PDL1 CPS ≥ 10% 的人群中，与化疗相比，K 药物将 OS 延长 2.7 个月（9.3 vs 6.7 个月） , K 药物在鳞状细胞癌患者中也显示出 OS 益处（8.2 与 7.1 个月）。总体人群没有获益（7.1 vs 7.1 个月）。

本次发布的亚洲人群中，ITT人群中K药的OS长于化疗，分别为8.4 vs 5.6个月（HR=0.5< @5）. 在 PDL1 CPS≥10% 的鳞状细胞癌患者中，K 药物在 OS 方面也有显着的益处（8.4 vs 5.6 个月；12 vs 5. 3个月）。

9.5@>

因此，在中国人群中，K药二线治疗晚期食管癌的获益更大，甚至在总体人群中，也表现出显着的OS延长。

头颈部鳞状细胞癌

研究亚组分析：

中国人群二线K药优于化疗

-048是一项随机、开放标签、多中心III期临床研究，旨在评估K-药物或K-药物联合化疗（卡铂/顺铂+5-FU）作为复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的治疗方案的疗效和鳞状细胞癌（R/M）一线治疗的安全性。2019年ASCO年会上公布的结果显示，在CPS各亚组中，K药联合化疗在OS方面均优于西妥昔单抗联合化疗，而单独K药在OS方面不劣于后者. 基于该研究，K药获批用于两种方案的转移性或不可切除复发患者的一线治疗。亚洲的结果在这次 ESMO ASIA 会议上公布。

结果显示，在PDL1 CPS≥20%的患者中，K药单药显示OS显着延长（HR=0.39），提示PDL1高表达是亚洲受益人群。然而，K+ 化疗虽然有 OS 优势，但没有显示出统计学差异。

在PDL1≥1%的患者中，K药单药OS优于（HR=0.80）），但无统计学差异。K+化疗组无OS延长。

HER2实体瘤

ZW25治疗HER2阳性实体瘤有效，多种癌种有效，胆管癌ORR可达66.7%！

作为双特异性抗体，ZW25 可以同时结合两个不重叠的 HER2 表位，称为双互补位结合。这种独特的设计实现了多种作用机制，包括双重阻断 HER2 信号传导、增强细胞表面 HER2 蛋白的结合和去除，以及增强患者抗肿瘤活性的有效抗体效应器功能。

1期临床试验共纳入69例患者，包括胆管癌、直肠癌、胃癌等10余种实体瘤。其中，80%的患者至少接受过1次HER2靶向治疗，中位数为3次既往治疗。在 57 个最终可评估病例中，初始剂量 ZW25 每周 10 mg/kg 或每两周 20 mg/kg 2% 的 ORR 为 43.9% 和 DCR 为 70.。

胆管癌客观缓解率最高，ORR达到66.7%，DCR达到78.8%。直肠癌和胃癌的客观缓解率分别为 46% 和 39%。此外，在其他肿瘤类型中也观察到了确认的反应，包括胰腺癌患者的靶病变减少了 100%。中位 PFS 为 5.5 个月，仍在评估中。此外，ZW25最常见的治疗相关不良事件为1级或2级，未发现严重不良反应，耐受性良好。