多研究证实CD30在多种淋巴瘤亚型存在不同程度的表达

我国淋巴瘤的发病率近年来呈上升趋势，是我国发展最快的十大肿瘤之一。近年来，随着精准医疗的发展，淋巴瘤的诊疗模式已经从单纯的放化疗向精准化、个体化、多种治疗手段的时代转变。多项研究证实，CD30在各种淋巴瘤亚型中均有不同程度的表达，为CD30成为理想的治疗靶点奠定了基础。 【肿瘤资讯】江苏省人民医院李建勇教授和范磊教授受邀分享了我国淋巴瘤临床诊疗现状及以CD30靶向治疗为代表的新型治疗药物的应用进展。详情如下。

李建勇

江苏省人民医院浦口慢淋巴中心

南京医科大学第一附属医院血液科主任、博士生导师、博士后合作导师

南京医科大学甲级特聘教授

中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞病学组组长

中国抗癌协会血液学与肿瘤学专业委员会第四届主任委员、第五届名誉会长、淋巴瘤组组长

中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长

CSCO中国淋巴瘤联盟副主席

中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤组副组长

江苏省老年医学会血液学分会会长

江苏省医学会血液学分会候任会长

原江苏省医学会血液学分会主任委员

南京市医学会血液学分会主任委员

中国医师协会血液病学专业委员会副主任委员

中国淋巴瘤诊疗领域的机遇与挑战

李建勇教授：在当前新药的环境下，我们中国的淋巴瘤患者有机会实现长期生存，但真正的问题是之前计算的5年生存率不到40%，这远低于西方国家的长期生存率。存活率。对于我们中国的临床医生，尤其是淋巴瘤医生来说，要想帮助患者实现长期生存，首先要做到规范化诊疗，包括规范化诊断、规范化治疗、规范化监测、规范化随访。全面的肿瘤管理非常重要。其次，随着创新药的推出，比如各种单克隆抗体、靶向小分子药物、免疫检查点抑制剂（如PD-1单克隆抗体），甚至CAR-T细胞疗法，都是对B细胞淋巴瘤的治疗取得了非常重大的进展。对于T细胞淋巴瘤，例如外周T细胞淋巴瘤，由于CD30靶向抗体-药物偶联物（ADCs）的出现，外周T细胞淋巴瘤患者的长期疗效得到了显着改善。而且，对于中国患者来说，这些创新药越来越普及，国内的创新企业也在紧跟国际的进步，很多“我也是”或者“我”的国产创新药也逐渐问世。好处也在增加。

因此，随着临床医生遵循规范诊疗和创新药物规范应用，中国淋巴瘤患者的长期生存期和生活质量将越来越长。

维布妥昔单抗治疗CD30阳性淋巴瘤取得新突破

李建勇教授：相对而言，B细胞淋巴瘤的治疗进展相对较快，而T细胞淋巴瘤的进展相对缓慢，直到靶向CD30的ADC药物维布妥昔单抗（“BV”）问世简称）。维布妥昔单抗可显着提高外周T细胞淋巴瘤患者的有效率和长期生存率，是外周T细胞淋巴瘤治疗史上的革命性进步。在临床实践中，我们常规使用维布妥昔单抗治疗 CD30 阳性淋巴瘤患者。研究表明，维布妥昔单抗在间变性大细胞淋巴瘤患者中取得了优异的疗效，无论是ALK阴性还是ALK阳性。此外，我们还将在临床实践中尝试应用维布妥昔单抗治疗霍奇金淋巴瘤。此外，其他CD30阳性淋巴瘤，无论是T细胞淋巴瘤还是纵隔大B细胞淋巴瘤等，目前临床应用越来越多，疗效也逐渐显现。 对于有经济条件的患者，也可尝试使用维布妥昔单抗进行移植后巩固治疗。

总体而言，维布妥昔单抗目前在临床上的应用越来越多，为越来越多的患者带来显着的临床益处。

例如，弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，一旦复发或难治，预后极差。对于复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，单独使用PD-1单克隆抗体效果不佳。我们尝试了维布妥昔单抗联合PD-1单克隆抗体治疗，患者也获得了完全缓解，完全缓解后成功进行了自体造血干细胞移植，取得了非常好的效果。在临床试验中，我们有几例移植后复发或难治的患者，但经过几次维布妥昔单抗治疗后，他们的疾病症状明显改善，也实现了长期生存。

CD30靶向治疗在CD阳性淋巴瘤治疗中前景广阔

李建勇教授：刚才说了，维布妥昔单抗在间变性大细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤中疗效突出，在其他CD30阳性淋巴瘤中也能达到非常可观的效果。

在未来的探索方向上，我认为对于一些有PD-L1表达的CD30阳性淋巴瘤患者，可以尝试使用PD-1单克隆抗体联合维布妥昔单抗，可能会带来更好的治疗效果；维布妥昔单抗联合化疗也是一个重要的探索方向。例如，对于霍奇金淋巴瘤，我们尝试了维布妥昔单抗和 AVD 的组合。此外，随着小分子靶向药物等创新药物的不断探索，维布妥昔单抗与之联用也是一个值得探索的方向。

总之，维布妥昔单抗的未来方向非常明确，有望为中国临床医生和淋巴瘤患者提供更多的治疗选择。

范磊

江苏省人民医院血液科副主任

医学博士、主任医师、教授

中国抗癌协会首任青年常务理事

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员会第一副主席

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

江苏省医学会血液分会青年委员会副主任委员

美国纽约哥伦比亚大学纽约长老会医院和康奈尔大学博士后

研究方向为淋巴肿瘤的精准诊疗

CD30：开辟CD30阳性淋巴瘤治疗新天地

范磊教授：CD30是一种位于活化淋巴细胞上的膜蛋白受体，是肿瘤坏死因子受体超家族的成员。尤其在霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤和部分B细胞淋巴瘤等淋巴瘤中均有表达。因此，我们早就预料到会有针对CD30的药物出现。但一直以来，虽然有这样的临床需求，但靶向CD30的药物直到出现才上市。

维布妥昔单抗是一种抗体偶联药物，由靶向 CD30 的单克隆抗体和抗微管药物单甲基 E (MMAE) 通过二肽接头组成。在克隆抗体药物的基础上，加入一定的靶向化疗作用，发挥靶向杀伤作用。因此，维布妥昔单抗的问世改变了CD30淋巴瘤的临床治疗现状，提高了这些患者的生存获益。

维布妥昔单抗作为临床上非常重要且唯一的针对CD30淋巴瘤的商业化药物，在治疗各种淋巴瘤方面表现出非常好的临床疗效，并被指南推荐。临床上，特别是霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤等CD30阳性外周T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤，可尝试使用CD30靶向药物治疗。

突破困境，带来选择：CD30 ADC药物开辟CD30阳性淋巴瘤治疗新路径

范磊教授：正如我之前所说，CD30靶向药物维布妥昔单抗的推出改变了CD30阳性淋巴瘤的临床治疗，该类疾病的治疗逐渐从化疗向免疫治疗或免疫治疗转变免疫联合化疗。以霍奇金淋巴瘤为例，维布妥昔单抗首先在复发难治霍奇金淋巴瘤中取得了非常好的临床疗效，目前正在探索一线应用的价值。目前广为人知的-1临床试验是传统ABVD方案对比AVD方案联合维布妥昔单抗（BV）一线应用治疗晚期霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。在评估疗效和长期随访后，我们发现含维布妥昔单抗的方案在疗效和生存率方面具有显着优势。因此，目前对于晚期霍奇金淋巴瘤患者，推荐AVD方案联合维布妥昔单抗（BV），可能对疗效和生存期带来更大的益处。

此外，在外周T细胞淋巴瘤中，维布妥昔单抗治疗复发难治性CD30阳性外周T细胞淋巴瘤，尤其是间变性大细胞淋巴瘤，单药有效率超过70 ％，完全缓解（CR）率为30％至40％。正是在此基础上，-2临床试验比较了标准CHOP方案与维布妥昔单抗联合CHP治疗CD30阳性外周T细胞淋巴瘤的疗效和安全性。经过3年的随访和ASH刚刚发布的2021年5年的随访数据，我们可以看到，与CHOP方案相比，含有维布妥昔单抗的联合方案可以带来显着的疗效和生存获益，即使随访时间较长在 5 年时，这种益处持续存在，并且在各个亚组中都观察到。

因此，从目前获得的数据来看，包含维布妥昔单抗的联合方案在新诊断的霍奇金淋巴瘤和 CD30 阳性外周 T 细胞淋巴瘤中均表现出优于先前单独化疗的效果。更好的临床疗效；在复发和难治性患者中，维布妥昔单抗方案的疗效获益更为突出。因此，维布妥昔单抗的问世有望满足传统化疗尚未满足的临床需求。

在安全性方面，维布妥昔单抗的整体安全性是可靠的，因为作为针对CD30的靶向药物，脱靶效应比较少见，可能会出现一些相应的神经毒性，但目前大部分等级较低，并且在对症治疗或停药后，基本是可逆可控的。因此，该类药物的临床安全性非常有信心。

维布妥昔单抗有望成为经典霍奇金淋巴瘤治疗的重要组成部分

范磊教授：虽然经典霍奇金淋巴瘤目前是一种可治愈的疾病，但临床上仍有30%~35%的患者在经过标准的一线治疗后仍会出现疾病进展、复发或疾病。过去，这些患者通常接受二线化疗甚至自体造血干细胞移植，但有效率相对有限。因此，新药是解决此类患者临床治疗问题的重要方向。

结合目前的临床实践，维布妥昔单抗单药或联合用药可为二线或自体造血干细胞移植后复发的经典霍奇金淋巴瘤患者带来良好的临床疗效。除了维布妥昔单抗，目前临床上还有另一类药物，即PD-1单克隆抗体。目前，我们正在探索维布妥昔单抗联合PD-1 mAb在复发/难治患者中的疗效。目前的数据表明，两者联合用药的有效率明显高于单一用药。此外，该研究还探讨了两者联合在新诊断霍奇金淋巴瘤的特殊人群，如不能接受化疗的老年患者中的应用价值。从目前的研究结果来看，综合疗效与经典方案接近。因此，我们期待无论是复发难治经典霍奇金淋巴瘤患者还是初诊患者，以维布妥昔单抗为代表的新药都将成为未来治疗的重要组成部分。

CD30阳性淋巴瘤治疗在2021 ASH大会上取得重要进展

范磊教授：在刚刚结束的2021年美国血液学会（ASH）年会上，公布了包括淋巴瘤在内的许多血液肿瘤的研究进展，其中CD30阳性淋巴瘤也是一个重点领域。

在霍奇金淋巴瘤中，本次ASH报道了一项国际多中心注册临床研究，主要分析了许多国家（包括中国）霍奇金淋巴瘤的现状和预后。从已发表的中国亚组数据来看，我们在中国新诊断霍奇金淋巴瘤患者的整体临床疗效与国际相似，但复发难治患者的长期生存率明显差于其他国际中心报道因此，我国霍奇金淋巴瘤的临床疗效仍有很大提升空间，尤其是在复发难治患者中。另一项来自美国的真实世界调查研究调查了欧美等发达国家霍奇金淋巴瘤的临床治疗方案，尤其是一线治疗方案。我们知道，20 多年来，ABVD 方案仍然是大多数霍奇金淋巴瘤的首选一线治疗方案。随着以维布妥昔单抗为代表的新药问世，新药联合传统化疗，如维布妥昔单抗联合AVD方案，-1研究表明对晚期初诊霍奇金淋巴瘤有效。与经典的ABVD方案相比，疗效有了显着提升。因此，在欧美发达国家，目前霍奇金淋巴瘤特别是晚期患者的一线治疗已经从传统的 ABVD 方案逐步过渡到新的以药物为基础的联合治疗方案（如维布妥昔单抗联合 AVD方案）。 )，相信未来中国的霍奇金淋巴瘤治疗会延续这一趋势。

在CD30阳性外周T细胞淋巴瘤中，本次ASH最重要的进展是-2临床试验的长期随访结果。外周T细胞淋巴瘤的治疗一直是临床的重点和难点。标准CHOP方案应用最为广泛，但并未完全解决实际临床问题。 5年生存率不到30%，还有很大的提高。空间。 -2 研究专注于这一临床紧迫的问题。对于CD30阳性外周T细胞淋巴瘤，CHOP方案联合维布妥昔单抗进行探索。从 ASH 此次发布的 5 年长期跟踪数据来看，得出的结论与之前公布的大致相同，也就是说，经过长期跟踪，我们仍然可以看到，维布妥昔单抗显着改善了部分患者的临床疗效和生存预后。本研究充分证实维布妥昔单抗对CD30阳性外周T细胞淋巴瘤，尤其是间变性大细胞淋巴瘤可带来显着的生存获益。基于此，我们也可以期待，未来对于临床预后较差的外周T细胞淋巴瘤，尤其是CD30阳性患者，在CHOP方案基础上加用维布妥昔单抗可显着提高患者的临床生存率。 .