贝伐珠单抗在晚期临床治疗中的应用及发展方向

今天，肺癌，尤其是非小细胞肺癌（），是世界上最常见的癌症之一。

发病率的提高促使各种新的治疗方法的出现，以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。

本文旨在探讨贝伐单抗在治疗后期的进展，并根据现有临床数据探讨该药物在临床实践中的应用及未来发展方向。

贝伐单抗是一种人源化抗VEGF药物，与VEGF结合失去激活机会，从而发挥抗血管生成作用。

贝伐单抗在临床晚期治疗中的应用：

铂类化疗的疗效在晚期阶段似乎趋于稳定。传统化疗药物本身具有抗血管生成作用，可通过抗VEGF药物增强。

贝伐单抗和标准方案的联合治疗已被证明可以提高患者的生存率。

一线治疗

贝伐单抗7.5 mg/kg 或 15 mg/kg 联合卡铂/紫杉醇（PCB）或卡铂/紫杉醇（PC）单药：发现联合用药比单药治疗效果显着高剂量组优于低剂量组。

大型IV期临床试验SAiL证实了贝伐单抗联合各种标准化疗方案在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的可控性和安全性。

该试验进一步证实了基于贝伐单抗的一线治疗在中国人群中的疗效。

一项比较厄洛替尼联合贝伐单抗与单独厄洛替尼治疗 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的临床研究。研究结果显示，厄洛替尼联合贝伐单抗可显着改善 PFS。

二线治疗

贝伐单抗和培美曲塞的组合对既往接受过治疗的晚期疾病患者有效且可耐受。

其他方案与贝伐单抗联合作为二线治疗，如多西他赛/贝伐单抗或 S-1/贝伐单抗，并未对患者的 PFS 提供任何额外的益处，两者都需要进一步的开发调查。

维持治疗

维持治疗与提高患者生存率有关。

单药维持治疗已被广泛接受用于晚期非小细胞肺癌，而贝伐单抗联合细胞毒方案维持治疗的临床益处尚不清楚。

研究表明，在晚期非进展性患者中，与单独使用贝伐单抗相比，双药维持具有显着的 PFS 益处（10.2 个月 vs 6.6 个月，总体生存率具有优势。

恶性胸腔积液的治疗

恶性胸腔积液（MPE）是一种预后不良的常见并发症。VEGF在MPE的发病机制中起关键作用，贝伐单抗已被证明能有效抑制胸腔积液。

脑转移瘤的治疗

脑转移瘤是患者死亡的重要原因。

最近，越来越多的研究强调贝伐单抗治疗脑转移瘤的疗效和安全性。

研究发现，贝伐单抗不会增加脑转移患者的出血风险，接受过治疗的脑转移患者或服用抗凝剂的患者可能有资格接受贝伐单抗治疗。

化疗联合贝伐单抗对脑转移患者更有效，在EGFR野生型患者中，化疗联合贝伐单抗改善了PFS和OS。

迄今为止，贝伐单抗已被证明对脑转移患者是安全有效的。

其他

日本最近的一项研究也验证了贝伐单抗联合化疗对可切除患者进行诱导治疗的安全性和有效性。

另一项体外研究表明，贝伐单抗联合放疗还可以增加肺癌细胞的放射敏感性，导致VEGF表达下调，从而抑制内皮细胞DNA双链断裂的修复，杀死癌细胞。

不良事件和管理

作为一种抗VEGF药物，贝伐单抗不仅作用于肿瘤血管系统，而且对各种组织器官产生瘤外靶向作用，产生广泛的副作用。

高血压

高血压是贝伐单抗最常见的不良反应。

在患者中，贝伐单抗与患高血压的风险增加显着相关。

早期发现和有效管理高血压是安全使用贝伐单抗的重要步骤。

肾功能不全

在贝伐单抗引起的肾功能损害中，最常见的临床表现是蛋白尿（>3.5 g/d），其他症状包括微量血尿、恶性高血压、血清肌酐升高、急性肾功能衰竭和无尿。

贝伐单抗停药后预后较好，治疗期间应密切监测尿蛋白排泄和肾功能，早期发现肾功能损害。

流血的

在临床实践中可以观察到的常见出血事件包括皮肤和粘膜出血、鼻出血、胃肠道出血、肺出血和脑出血。

一项荟萃分析显示，贝伐单抗化疗显着增加了高级别出血的风险，并且风险可能与剂量有关。

严重肺出血是与晚期贝伐单抗治疗相关的罕见但严重的潜在不良事件，在贝伐单抗抗凝治疗期间也需要进行密集的凝血监测。

其他不良事件

研究表明，贝伐单抗联合化疗会增加动脉和静脉血栓栓塞的风险。

贝伐单抗也可单独诱发颌骨坏死，与双膦酸盐联合使用可增加其风险。

有证据表明，贝伐单抗还可引起输液反应、溃疡性结肠炎、心脏毒性和慢性间质性肺炎。

与传统疗法相比，贝伐单抗增加了癌症伤口愈合并发症的发生率。

贝伐单抗突破了晚期治疗中常规化疗所能达到的 OS 限制，尤其是证据最充分的 PCB 方案。

抗血管生成治疗已经将人们的视野从破坏肿瘤本身转变为控制肿瘤微环境，这也符合当前“与肿瘤共存”的观点。

来自肺癌康复界的文章

更多肿瘤媒体报道问题，请点击→