一贝伐联合化疗是一把双刃剑，谁能获益？

目前有多种靶向药物可供EGFR突变肺癌患者使用，目前已有三代靶向药物获批。然而，最近发表的一篇文献表明：EGFR突变的肺癌患者比EGFR阴性的患者从贝伐单抗联合化疗中获益，无进展生存期和治疗反应率显着提高。

一个

贝伐克联合化疗是一把双刃剑，谁能受益？

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，占所有癌症相关死亡的 20%。非小细胞肺癌是一种非常常见的肺癌亚型。针对非小细胞肺腺癌的 EGFR 基因突变，有多种靶向治疗策略。亚洲患者EGFR基因突变频率高达40-50%。欧美高加索患者的突变频率为10-15%，但尽管靶向治疗药物种类繁多，但EGFR突变的肺癌患者最终会产生耐药性，耐药后常采用化疗。

贝伐单抗是一种众所周知的靶向药物，通过抑制血管生成来达到抗肿瘤作用。对于晚期非鳞状非小细胞肺癌，在化疗中加用贝伐单抗可提高无进展生存期（1.4-4个月）和治疗反应率（提高约15%）。然而，联合治疗也增加了不良反应增加的可能性，例如出血和中性粒细胞减少症。但目前还没有很好的生物标志物来筛选那些将从联合治疗中受益的患者。

最近的临床试验表明，与单独使用 EGFR 靶向药物厄洛替尼 () 相比，贝伐单抗和特罗凯联合使用可以提高无进展生存期。而且，体外实验表明，EGFR的致癌突变可以促进表达上调，这是贝伐单抗阻断的靶点。那么问题来了，如果单独在化疗中加入贝伐单抗，对EGFR阳性突变的患者是不是更好？

第二

铂类化疗联合贝伐单抗对EGFR阳性肺癌患者的疗效更好

参加本临床试验的大多数患者为 III 期或 IV 期非小细胞肺癌，部分患者 EGFR 突变阳性，部分患者为阴性。研究人员首先检测了EGFR基因突变状态和血管生成相关基因的表达。在EGFR阳性突变患者中，晚期III或IV期患者的表达高于早期患者，而对于EGFR阴性患者，早期或晚期患者的表达相似。

现在我们有了这个线索，让我们看看添加贝伐单抗是否会对化疗产生影响。患者接受了两种方案的化疗。

1、CPem组：铂类联合培美曲塞；

2、组：贝伐单抗、铂类和培美曲塞，然后用培美曲塞或贝伐单抗和培美曲塞维持治疗；

组：EGFR基因突变vs野生型，无进展生存期10.5个月vs6.6个月，增加近60%。然而，在没有贝伐单抗的CPem组中，无论EGFR基因是否突变，无进展生存期的PFS相似。

F2B

治疗反应率也存在显着差异

组。 EGFR基因突变患者的治疗反应率为54.5%，而野生型患者的治疗反应率为36.4%。在未使用贝伐单抗的 CPem 组中，EGFR 阳性或阴性突变患者的缓解率分别为 35.5% 和 28.8%，差异不大。

研究人员随后比较了IV期肺癌患者在两种治疗中的总生存期，发现EGFR基因突变状态与总生存期没有显着差异。主要原因是患者病情进展后，可能会采取其他各种治疗措施。随着时间的延长，PFS之间的差异也可能会缩小，而且此次临床试验入组的患者并不多，所以目前还不能得到绝对的答案。这实际上需要更多的患者治疗数据才能清晰。

三个

EGFR基因突变，化疗时联合贝伐单抗效果更好

从本次临床试验的整体效果来看，如果是EGFR基因突变阳性的肺癌患者，在铂类化疗的基础上加用贝伐单抗会显着提高患者的无进展生存期（PFS、PFS）、治疗反应率ORR。

如果是EGFR阴性，是否需要贝伐单抗联合化疗？从治疗反应率来看，加贝伐单抗确实不错，治疗反应率提高了。然而，患者的不良反应也有所增加。因此，这种情况需要慎重考虑，可以先咨询医生后再做慎重决定。

这项临床研究可能让我们回顾过去，发现靶向药物联合贝伐单抗对 EGFR 突变的治疗效果更好。如果在这个临床研究的综合。 EGFR基因与基因之间可能存在一定的关系。无论是否直接使用靶向EGFR的靶向药物，靶向贝伐单抗都能使患者受益。

EGFR基因突变的患者很多，贝伐单抗很常见，铂类和培美曲塞化疗也是非常常规的治疗措施。我相信这条线索可以更好地帮助你。

抗癌度，助你抗癌每一步！

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参考资料：

I, et al., with - in non-cell lung with EGFR , Lung (2020)