EGFR基因是非小细胞肺癌的耐药突变与耐药性突变

EGFR基因是非小细胞肺癌（）的重要驱动基因，基于此而不断获批的EGFR-TKI也是EGFR突变阳性患者临床靶向药物的首选。然而，EGFR-TKI的耐药性一直是临床难题。EGFR突变是导致第一代和第二代EGFR-TKI耐药的主要原因。为此，第三代EGFR-TKI如奥希替尼应运而生，以解决由此产生的耐药问题。

但随着临床研究的深入，也出现了第三代EGFR-TKI的耐药问题，如常见的EGFR突变、MET扩增、扩增等。此外，新的耐药突变还在被发现。. 比如之前报道的一个案例：EGFR //反式突变+共突变肺腺癌患者对第一代+第三代EGFR-TKI联合治疗不敏感（）。

该病例首次报道EGFR突变和BIM缺失突变患者对奥希替尼耐药。

研究背景

奥希替尼在治疗非小细胞肺癌（）方面具有显着的临床活性，对阳性晚期患者和一线治疗EGFR突变阳性患者的客观缓解率（ORR）分别为71%和80%和无进展生存期 (PFS)。) 分别为 10.1 个月和 18.9 个月。然而，对奥希替尼的新耐药突变正在出现。确定对奥希替尼产生耐药性的突变谱对于疾病管理和改善患者预后至关重要。

BIM的全称是BCL-2（B--2）-like 11），它在细胞中激活程序性细胞死亡（也称为凋亡通路）。东亚地区 BIM 缺失突变的频率为 21%，但在非洲和欧洲人群中不存在，这与对第一代 EGFR-TKI（如吉非替尼和厄洛替尼）的耐药性相关；EGFR突变患者预后不良。研究表明，在使用 EGFR TKI 的亚洲患者中，BIM 突变的缺失是 PFS（无进展生存期）缩短的独立预测因素，对于 BIM 缺失突变患者，PFS 为 4.6 个月，对于 BIM 缺失突变患者，PFS 为 8.6 个月。野型病月。

研究过程

患者，男性，52岁，有60包烟/年吸烟史，初诊IA2期肺腺癌，2012年3月行左上叶全肺切除术，每三个月随访一次。

2015年8月，复发进展，左侧胸膜扩散，诊断分期。随后放化疗，病情稳定，期间EGFR检测，2012年3月手术样本检测到突变，2015年8月样本检测到突变，考虑到之前双铂化疗的获益，患者没有以前用过。2015年11月接受EGFR-TKI治疗，接受吉非替尼治疗，病情稳定8个月。

2016年7月，患者出现头痛、纵隔淋巴结转移和脑转移，经放化疗后病情部分缓解。2016年10月，由于放化疗的副作用，开始使用奥希替尼。在疾病稳定 4 个月后，双肺疾病进展。采血进行二代测序，发现除了EGFR和突变外，还有BIM缺失。突变。因疾病进展停用奥希替尼，采用姑息治疗，患者于2017年6月因多器官衰竭死亡。

EGFR ARMS 测试结果和 BIM NGS 测试结果

分析结论

本研究报告了第一位具有 BIM 缺失突变的患者，尽管该突变存在，但奥希替尼治疗的临床结果不佳。该报告表明 BIM 缺失突变可作为奥希替尼治疗患者的阴性预测生物标志物。因此，对 EGFR 突变患者，尤其是东亚患者的 BIM 缺失突变进行基因分型可能有助于指导适当的治疗决策。由于本研究为病例报告，需要进一步的大规模前瞻性研究来验证BIM缺失突变在非小细胞肺癌患者对第三代EGFR-TKI耐药发展中的作用。

关联检测

全实体瘤550基因检测

（包括上述基因和BIM/基因）

靶向治疗综合指导

1.筛选已批准的针对这种癌症的靶向药物

2.筛选已批准的靶向药物跨癌症类型

3.靶向耐药信息综合评估

4.在最新临床试验中筛选靶向药物

免疫治疗综合指南

1.TMB 评估

2.MSI 评估

3.PD-L1 评估

4.超进展和抵抗力评估

化疗药物综合指南

83种常见家族遗传性肿瘤综合征筛查

参考

BIM 到 EGFR 肺：一个案例和 . 塔格。2018;13:517-523.

非细胞肺中的 Bcl-2 样 11。J. 2014; 9(9):1385-1392.

肺中 BIM 的数据和元数据。. 2017；8(25):-.

与非细胞肺有关的 Bim。J全球。2016; 2(1):15-25.