索拉非尼制剂与规格的片剂与适应证的区别

胃肠癌药物

一、索拉非尼

配方规格：片剂：0.2g

适应症：治疗不能手术或远处转移性肝细胞癌。

合理用药要点：

1.治疗期间最常见的不良反应是腹泻、乏力、脱发、感染、手脚皮肤反应和皮疹。

2.推荐剂量为0.每次4g，一天两次，空腹或低脂或中脂饮食。疑似不良反应的处理包括暂停或减少剂量。如需减量，可将索拉非尼的剂量减至每日一次，每次0.4g，口服。

3.应谨慎与通过该途径代谢/清除的药物（例如，伊立替康、多西他赛）联合使用。与华法林合用时应定期检查 INR 值。

4.目前尚缺乏索拉非尼与肝动脉化疗栓塞（TACE）等介入治疗对晚期肝细胞癌患者进行比较的随机对照临床研究数据，因此尚不清楚该产品是否优于介入治疗治疗。还不清楚对既往接受过介入治疗的患者使用索拉非尼是否有益。

5.研究()证实，首次TACE联合索拉非尼组疗效优于索拉非尼组。

二、瑞戈非尼

配方与规格： 片剂：40mg

适应症：

1.既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

2.曾接受伊马替尼和舒尼替尼治疗的局部晚期、不可切除或转移性胃肠道间质瘤患者。

3.既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，并且已经接受或不接受抗 VEGF、抗 EGFR 治疗（RAS 野生型）的转移性结直肠癌患者。

合理用药要点：

1.用药前不需要进行基因检测。

2.药物插入剂的推荐剂量为口服，每日一次，建议随餐服用，停药3周1周。基于个人安全性和耐受性考虑，可能需要中断或减少剂量，或者可以考虑从 80 逐渐增加至起始剂量。

3.亚洲人群最常见的不良反应为手足皮肤反应、肝功能异常（高胆红素血症、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高）和高血压，同时也要注意不良反应如疼痛、疲劳、腹泻、食欲下降和进食减少；最严重的不良反应是严重的肝功能损害、出血、胃肠道穿孔和感染；有血栓栓塞史的患者慎用。

4.对瑞戈非尼的任何活性物质或赋形剂有过敏反应的患者禁用。

5.避免强抑制剂和强诱导剂的组合。

三、乐伐替尼

配方规格：胶囊：4mg

适应症：既往未接受过全身治疗的不可切除的肝细胞癌患者。

合理用药要点：

1.治疗期间最常见的不良反应为高血压、乏力、腹泻、食欲下降、体重减轻、关节痛/肌痛、腹痛、掌跖红肿综合征、蛋白尿、出血事件、发音困难、甲状腺功能减退、恶心和严重不良反应包括肝功能衰竭、脑出血和呼吸衰竭。

2.不同于甲状腺癌和肾癌，乐伐替尼在肝癌中的药代动力学临床上受体重影响显着：对于体重<60kg的患者，推荐每日剂量为8mg，每日一次；对于体重 > 60 kg 的患者，推荐的每日剂量为 12 mg，每天一次。

3.乐伐替尼应在每天固定时间服用，空腹或随餐服用。如果患者漏服一剂且不能在12小时内服药，则无需补服，下一剂应在平时服药。

四、曲妥珠单抗

制剂及规格：注射剂：（20ml）/瓶

适应症：本品与卡培他滨或5-氟尿嘧啶联合顺铂适用于既往未接受过转移性疾病治疗的HER2阳性转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者。对于顺铂和氟尿嘧啶进行性、曲妥珠单抗初治、HER2阳性转移性胃癌

考虑曲妥珠单抗联合其他有效的化疗药物；曲妥珠单抗只能用于HER2阳性转移性胃癌患者，HER2阳性的定义

对于使用经过验证的检测的 IHC3+ 或 IHC2+/FISH+ 结果。

合理用药要点：

1.用本品治疗前应进行HER2检测，相关检测应使用本品进行

检验方法经国家药品监督管理局批准。

2.应在开始曲妥珠单抗治疗之前测量左心室射血分数 (LVEF)，并在治疗期间经常密切监测 LVEF。LVEF明显高于治疗前

若对数值下降≥16%，或LVEF低于检测中心正常范围且LVEF较治疗前绝对值下降≥10%，应停止曲妥珠单抗治疗至少4周，并且应每 4 周测量一次 LVEF。LVEF 在 4-8 周内恢复

达到正常范围或LVEF较治疗前绝对值下降≤15%时可恢复曲妥珠单抗治疗。LVEF 持续下降（>8 周），或 3 周或更长时间

心肌病和曲妥珠单抗治疗中止应永久停用曲妥珠单抗。

3.胃癌治疗期间患者出现充血性心力衰竭、左心室功能明显下降、严重输液反应和肺部反应时，应中断或停止曲妥珠单抗治疗。

五、阿帕替尼

通用名称：

剂型及规格： 片剂：0.25g、0.375g、0.425g

适应症：既往接受过至少2种全身化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，以及接受过阿帕替尼治疗的患者

治疗时一般情况良好。

合理用药要点：

1.药物插入物的推荐剂量是每天一次。对于四线化疗后身体状况评分ECOG≥2、、原发性胃癌未切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦弱的女性患者，为保证患者安全，提高依从性，初始剂量可适当减少，从服药开始，服药1～2周后酌情增加剂量。

2.使用过程中出现3～4级不良反应，建议停药，对症治疗。待症状缓解恢复至1级以内后，应减量。

3.用药过程中要特别注意血压升高、蛋白尿、手足皮肤反应、出血、心脏毒性、肝毒性等不良反应。

4.谨慎使用延长 QT 间期的药物。

六、伊马替尼

配方规格：片剂：0.1g

适应症：

1.用于治疗患有不可切除和/或转移性胃肠道间质瘤的成人。

2.Kit() 阳性胃肠道间质瘤手术切除后复发风险显着的成年患者的辅助治疗。

合理用药要点：

1.治疗过程中要注意常见的不良反应，如：体液潴留、恶心、腹泻、皮疹、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、

疼痛的肌肉痉挛和肝损伤。

2.密切关注肝功能。

3.若治疗后疗效不满意，如无严重药物不良反应，可增至0.6～0.8g/d；如果患者继续从这种药物中受益，他可以继续接受这种药物。

4.对于潜在可切除的胃肠道间质瘤患者，伊马替尼新辅助治疗也可能使患者受益。

七、舒尼替尼

配方与规格： 胶囊：12.5mg、25mg、37.5mg、50mg

适应症：

1.对伊马替尼治疗失败或不耐受的胃肠道间质瘤患者。

2.患有不可切除的转移性高分化晚期胰腺神经内分泌肿瘤的成年患者。

合理用药要点：

1.建议每日最大剂量为50mg，服药4周停药2周，与食物摄入无关；如果必须与抑制剂联合使用，剂量可减至37.5mg；诱导剂联合使用，最大剂量不超过87.5mg。

2.用药过程中要注意常见的不良反应，如：白细胞减少、腹泻、乏力、手足综合征；潜在的严重不良反应有肝毒性、左心功能不全、QT间期延长、出血、高血压、甲状腺功能不全。

3.如果出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药；没有充血性心力衰竭临床证据但射血分数<50%和射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。

4.以剂量依赖性方式延长 QT 间期。已知有 QT 间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有潜在心脏病、心动过缓和电解质紊乱的患者应谨慎使用。

5.如果在使用过程中出现严重的高血压，应停止使用，直至高血压得到控制。

6.本品具有肝毒性，可能导致肝功能衰竭或死亡。在临床研究中观察到肝功能衰竭（发病率

八、依维莫司

配方与规格： 片剂：2.5mg、5mg、10mg

适应症：不可切除、局部晚期或转移性、高分化（中度或高分化）晚期胰腺神经内分泌肿瘤的成年患者。患有不可切除、局部晚期或转移性、分化良好、晚期无功能的胃肠道或肺神经内分泌肿瘤 (NET) 的成年患者。

合理用药要点：

1.用药期间一定要注意常见的不良反应，包括口腔炎、皮肤

皮疹、疲劳、腹泻、感染、恶心、食欲下降、贫血、味觉障碍、外周水肿、高血糖和头痛。

2.非传染性肺炎是雷帕霉素衍生物的一类作用，包括本品。对本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何赋形剂过敏者禁用。在用依维莫司和其他雷帕霉素衍生物治疗的患者中观察到的超敏反应表现包括但不限于呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿（例如，伴有或不伴有呼吸功能不全的气道或血管性水肿）。舌头肿了）。

3.同时使用血管紧张素转换酶抑制剂可能会增加血管性水肿的风险。

4.用本品治疗期间避免接种流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘、伤寒等活疫苗，避免与接种过活疫苗的人密切接触。

5. 应对所有患者进行依维莫司的常规全血槽监测。＞65岁的老年人用药死亡率和因严重不良反应停药的发生率显着增加。因此，老年患者使用依维莫司必须监测不良反应的发生情况，及时调整剂量。

6.应避免同时使用强效或 P-糖蛋白抑制剂、强效诱导剂。

九、西妥昔单抗

制剂及规格：注射剂：（20ml）/瓶

适应症：用于治疗表达野生型EGFR和RAS基因的转移性疾病

结直肠癌联合伊立替康治疗含伊立替康治疗失败的患者。

合理用药要点：

1.在给药前必须通过经过验证的方法检测 RAS 基因状态。野生型 RAS 基因是接受西妥昔单抗治疗的先决条件。本品不用于治疗 RAS 基因突变或 RAS 状态未知的患者。

2.转化治疗：有肝和/或肺转移的结直肠癌患者，可能可切除，可选择西妥昔单抗联合化疗（RAS野生型）。

3.姑息治疗：转移性结直肠癌患者（RAS野生型）一、二线治疗，尤其是左侧结直肠癌患者，可选择西妥昔单抗+化疗。对于一、二线治疗中未使用西妥昔单抗（RAS野生型）的患者，可选择西妥昔单抗联合伊立替康化疗。

4.如果初始治疗使用西妥昔单抗，西妥昔单抗不应用于二线或后续治疗。

5.本品常可引起不同程度的皮肤毒性，主要表现为痤疮样皮疹。此类患者在治疗期间应避光。轻度至中度皮肤毒性无需调整剂量。如果发生严重的皮肤毒性，应酌情减少剂量。

6.严重输液反应发生率为3%，病死率小于0.1%。其中 90% 发生在首次使用时，以突然气道阻塞、荨麻疹和低血压为特征。在首次输注该产品之前，患者必须接受抗组胺药和糖皮质激素治疗。

这种治疗以前曾对患者进行过。

7.仅适用于肝肾功能正常的患者（血清肌酐≤1.正常上限5倍，转氨酶≤正常上限5倍，胆红素≤正常上限5倍1.@ >5 次）已对该产品进行了相关研究。

8.本产品应储存于2至8°C，不可冷冻，开封后应立即使用。

※9.联合一线治疗具有野生型RAS基因和EGFR基因表达的转移性结直肠癌（已取得III期临床结果，正在申请中国适应症）。

※10.联合一线治疗RAS野生型、EGFR表达转移性结直肠癌（美国FDA批准适应症）。

十、贝伐单抗

制剂及规格：注射剂：（4ml）/瓶

适应症：

1.转移性结直肠癌。

2.贝伐单抗联合氟尿嘧啶为基础的化疗适用于治疗转移性结直肠癌患者。

合理用药要点：

对于1.转移性结直肠癌患者一、二线治疗，可选择贝伐单抗+化疗。

2.贝伐单抗一线治疗用于疾病控制，随后贝伐单抗+氟尿嘧啶用于维持直至疾病进展。

3.一线贝伐单抗疾病进展，二线转换的患者

化疗方案后可继续使用贝伐单抗治疗，直至疾病再次进展。

4.贝伐单抗静脉输注治疗转移性结直肠癌的推荐剂量为：5 mg/kg 体重，联合化疗时每两周一次，或 7.5 mg/kg 体重，每 3 次给药周。不建议减少贝伐单抗的剂量。

5.贝伐单抗通过静脉输注稀释和给药。第一次静脉输注应持续 90 分钟。如果第一次输液耐受良好，第二次输液时间可缩短至60分钟。如果 60 分钟的输液也被患者很好地耐受，那么所有后续的输液都可以在 30 分钟内完成。贝伐单抗不能作为静脉推注或推注给药。

6.老年人使用无需调整剂量。

7.在下列情况下停用贝伐单抗： 涉及内脏瘘形成的严重胃肠道不良反应（胃肠道穿孔、胃肠道瘘管形成、腹腔脓肿）；需要干预的伤口裂开和伤口愈合并发症；严重出血（例如，需要干预）；严重的动脉血栓事件；高血压危象或高血压脑病；可逆性后部白质脑病综合征；肾病综合征。

8.以下情况应停用贝伐单抗： 择期手术前 4 周；药物控制不佳的严重高血压；需要进一步评估的中度至重度蛋白尿；严重的输液反应。

9.贝伐单抗输液不应与葡萄糖或葡萄糖溶液同时或联合给药。

10.贝伐单抗是通过用0.9% 氯化钠溶液稀释至所需给药体积制备的。贝伐单抗溶液的终浓度应保持在1.4～16.5mg/ml之间。

11.贝伐单抗不应该冷冻保存，也不应该摇晃。在 2-8°C 避光保存和运输。

12.贝伐单抗在使用过程中的化学和物理稳定性在2～30℃的0.9%氯化钠溶液中可保持48小时。在无菌条件下制备后，产品在 2-8°C 下储存不得超过 24 小时。

十个一、呋喹替尼

配方规格：硬胶囊：1mg、5mg

适应症：本品为单药用于既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为主的化疗，以及接受或不适合VEGF治疗和EGFR治疗（RAS野生型）的转移性疾病患者。直肠癌 (mCRC) 患者。

合理用药要点：

1.用药前不需要进行基因检测。

2.推荐剂量为每次5mg，每天一次；连续服药3周，之后停药1周（每4周为一个治疗周期）。继续治疗周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。呋喹替尼可以与食物一起口服，也可以空腹服用，需要整个吞服。建议每天在同一时间服药。如果患者服药后呕吐，则无需补服；如果错过剂量，则不应在第二天添加。

下一次处方剂量应照常服用。

3.中国人群常见的不良反应（发生率≥20%）有高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、发音困难、出血、转氨酶升高、甲状腺功能检查异常、腹痛/腹部不适、口服粘膜炎症、疲劳/虚弱、腹泻、感染、血胆红素升高和食欲下降。没有药物引起的肝损伤的报道。

4.严重活动性出血、活动性消化性溃疡、消化道穿孔未愈、消化道瘘患者禁用。严重肝肾功能不全患者禁用。孕妇和哺乳期妇女禁用。

5.对本品任何成分过敏者禁用。

6.目前尚无本品药物相互作用的临床数据。.