贝伐珠单抗联合培美曲塞加卡铂新辅助化疗方案

365 中华肺癌杂志, Vol. 2015年6月18日第6期 【摘要】 背景与目的贝伐单抗联合化疗治疗晚期肺腺癌取得了良好的疗效。本研究探讨贝伐单抗联合培美曲塞和卡铂联合治疗IIIa期肺腺癌患者新辅助方案对手术安全性的影响。方法选择在中山大学肿瘤中心接受贝伐单抗联合培美曲塞和卡铂新辅助化疗的Ⅲa期肺腺癌患者25例。或肺叶切除伴纵隔淋巴结清扫。化疗期间的毒性和与新辅助化疗相关的患者围手术期不良事件包括 3 起疲劳事件、3 起中性粒细胞减少、和 1 高血压。. 被认为与贝伐单抗相关的不良事件包括 2 例鼻出血（1 例 1 级、1 例 2 级）和 3 例高血压（2 例 1 级、1 例 3 级）。围手术期并发症包括肺炎（2例）、支气管残端瘘（1例）、肺不张（2例）、心律失常（1例）。在围手术期，没有观察到以前贝伐单抗联合化疗中常见的出血事件、血栓事件或伤口愈合问题。

结论贝伐单抗联合培美曲塞和卡铂作为新辅助化疗对Ⅲa期肺腺癌患者安全、可耐受。【关键词】 肺肿瘤；贝伐单抗；新辅助化疗； ab plus , XU, YUAN, Wei OU Sun Yat-sen, Key , , : Wei OU, E-mail: 【】已-肺癌- cer。特意赛伊隆。25 与 IIIa 肺气肿 (Bev) 加 / (PC) 为 . 恩斯是。- ), ), ).Te ( ( ( ons , sump case, case. , - were ob - . Te -PC sage IIIa 肺 . 【关键 】 Lung ; ; ; Saey DOI: 10.3779/j .issn.1009-3419.2015.06.@ >06 作者单位：广州，中山大学肿瘤中心，华南肿瘤国家重点实验室（通讯作者：欧伟， 电子邮件：

其作用主要表现在三个方面：抑制新的或复发的肿瘤血管的生长。单药贝伐单抗几乎完全阻断了肿瘤生长和转移过程中必需的新血管的生长。此外，研究表明，贝伐单抗可以持续抑制复发性肿瘤中的血管生长。肿瘤内血管退化。在临床前模型中，贝伐单抗导致 80% 的肿瘤血管消退。使肿瘤血管正常化。贝伐单抗可以使未成熟的肿瘤血管退化，降低血管通透性，降低肿瘤组织内的压力。正常化的血管使化疗药物更容易到达并增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，从而最大限度地发挥化疗药物的抗肿瘤作用。含有贝伐单抗的联合化疗方案已用于晚期肺腺癌的一线治疗。多项大型随机临床研究[5-8]在一定程度上揭示了其在晚期非鳞状细胞癌中的疗效和安全性。然而，关于其新辅助化疗的研究 中国肺癌杂志 366 中国肺癌杂志，Vol. 18，第 6 期，2015 年 6 月，志，2015 年 6 月，卷。通过总结新辅助化疗联合贝伐单抗治疗25例IIIa肺腺癌患者的毒性和围手术期并发症，我们探讨了贝伐单抗作为新辅助化疗方案对手术安全性的影响。材料与方法1.

男12例，女13例，中位年龄49岁（30-65岁）。所有患者术前接受新辅助贝伐单抗（7.5 mg/kg，d1）联合培美曲塞（500 mg/md1）加卡铂）化疗。全肺叶切除术/肺叶切除术/联合肺叶切除术加新辅助化疗后3周～4周内行纵隔淋巴结清扫术。7例行全肺叶切除术，其余行肺叶切除术或联合肺叶切除术。患者详细临床特征见表1。1.2 结果总结毒性（非血液学毒性：出血事件、高血压、乏力、恶心等；血液学毒性：中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等）和围手术期并发症（包括出血事件、血栓事件、肺炎、1 化疗及毒性 贝伐单抗联合化疗21个周期，共2个周期。在第一个周期，所有患者在化疗期间肌肉注射维生素B12和口服复合维生素片。1 化疗及毒性 贝伐单抗联合化疗21个周期，共2个周期。在第一个周期，所有患者在化疗期间肌肉注射维生素B12和口服复合维生素片。

新辅助化疗期间，无患者因毒性延迟或停药，观察到非血液学不良事件：鼻衄（2例，8%）、高血压（3例，12%）、乏力（6例，24%）、恶心（1 例，4%）、腹泻（1 例，4%）、乏力（2 例，8%）。血液学不良反应主要为中性粒细胞减少（5例，20%）、贫血（2例，8%）、血小板减少（1例，4%）。3~4级不良事件7例，疲劳3例（12%），中性粒细胞减少3例（12%），高血压1例（4%）。虽然被认为与贝伐单抗相关的不良事件包括 2 例鼻出血（8%，患者的临床特征（n=25）Tab cs (n=25) (yr) 年龄/ 49/30-65 / 12/13 48/52 / 7/18 28/72 / 5/20 20/80 // 8/3/14 32/12/56 化疗毒性 Tab xis ia 肺癌杂志 367 中国肺癌杂志, Vol. 2015 年 6 月 18 号 6 号），肺不张（2 例）和心律失常（1 例）。

术后长期并发症（术后30天）包括支气管残端瘘1例。围手术期未观察到相关出血事件和血栓事件。没有患者因贝伐单抗联合化疗而延迟伤口愈合。围手术期无患者死亡。讨论 随着贝伐单抗的推广应用，其安全性也受到广泛关注。其在晚期非鳞状细胞癌中的疗效和安全性已得到证实，但其在新辅助化疗中的安全性报道较少。我们通过分析 25 名患者的贝伐单抗加化疗的毒性和随后的围手术期并发症来评估贝伐单抗加化疗在新辅助化疗中的安全性。出血事件是贝伐单抗应用中最常见的不良事件。晚期肺癌一线化疗的临床研究结果表明，中心型肺癌且组织学类型为鳞状细胞癌的患者咯血事件发生率明显高于其他患者。患有鳞状细胞癌和中央型肺癌的患者被排除在贝伐单抗的临床研究之外。本组5例中枢性肺癌患者，化疗期间未观察到相关咯血事件，仅有2例鼻出血，均为1～2级，不影响贝伐单抗的剂量。原因可能与病变早期、肿瘤负荷小、本组患者新辅助化疗周期数（2个周期）和体能状态评分低（0-1）。化疗期间观察到的 3-4 级毒性包括 3 例疲劳、3 例中性粒细胞减少和 1 例高血压。

其余化疗毒性，包括恶心、腹泻、疲劳、贫血和血小板减少，均较轻微，患者耐受性良好。辅助化疗后患者围手术期较常见的严重不良事件为胃肠道穿孔、伤口愈合延迟、出血和动脉栓塞，但发生率均低于2% [10-12] 贝伐单抗新辅助化疗后，接受手术的结直肠癌患者的伤口愈合延迟率明显高于对照组。但本文25例患者手术后伤口未进行特殊处理，缝合线均在7~9天内愈合。由于贝伐单抗联合化疗的应用，愈合没有延迟。原因可能与患者手术的时机有关。所有 25 例患者均在应用贝伐单抗后 3 至 4 周接受了手术，手术时间与贝伐单抗的应用错开。其余更常见的严重并发症，如胃肠道穿孔、出血和动脉栓塞，在本研究中未出现。观察到的其他围手术期并发症，如肺炎、肺不张和心律失常，与之前非小细胞肺癌新辅助化疗研究中报道的并发症没有显着差异 [13]。本组仅1例术后出现支气管瘘，经保守治疗治愈。原因是否与贝伐单抗引起的愈合困难有关，目前尚不确定。全面的，贝伐单抗联合培美曲塞加卡铂新辅助化疗的毒性和围手术期并发症对Ⅲa期肺腺癌患者可耐受，可作为Ⅲa期肺腺癌。对腺癌患者进行新辅助化疗，但其疗效仍有待进一步探索。

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