2017医药探究3月（上）：利妥昔单抗

2017 (Part 1) 86 投稿：单克隆抗体药物在实体瘤治疗中的应用现状 刘金（天津世桥生物科技有限公司 天津） 【摘要】自1986年以来，美国FDA批准了第一单克隆抗体药物上市，单克隆抗体药物在临床治疗中取得显着疗效。迄今为止，已有数十种抗体药物获批用于抗肿瘤治疗。本文概述了 FDA 和 CFDA 批准的用于治疗实体瘤的单克隆抗体及其适应症和副作用。【关键词】单克隆抗体；抗体药物；实体瘤；临床治疗中的治疗。恶性肿瘤是导致人类死亡的主要疾病之一，其中实体瘤占90%以上。处于临床前和临床研究阶段的单克隆抗体主要用于治疗淋巴瘤、乳腺癌和结直肠癌。1 利妥昔单抗 1997年，FDA批准抗CD20嵌合抗体-利妥昔单抗（/，）用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤（non-'s，NHL）好发于淋巴结或其他淋巴组织，其发病率和死亡率居恶性肿瘤的第五位[2]。

NHL绝大多数来源于B淋巴细胞，所以临床上NHL多为B细胞非霍奇金淋巴瘤。CD20 是一种淋巴细胞分选抗原，分子量大，是细胞表面的非糖基化疏水性磷蛋白。超过 90% 的 B 细胞 NHL 表达 CD20。利妥昔单抗是由鼠CD20抗原单克隆抗体的可变区（V区）和人抗体（IgG1））的恒定区（C区）组成的嵌合抗体。细胞毒性和补体介导的细胞均能杀死CD20阳性肿瘤细胞。利妥昔单抗单独或与其他药物联合在B细胞NHL患者的临床治疗中取得显着疗效，成为B细胞NHL中不可缺少的药物。治疗 [3]，因此被 NCCN 推荐为标准治疗，ESMO等诊疗指南。利妥昔单抗通过静脉注射发挥作用，其副作用主要出现在第一次注射后，主要包括头痛、恶心、呕吐、发热、寒战、瘙痒和血管性水肿，严重者出现支气管痉挛、哮喘、皮疹、血压下降和心律失常， 2 曲妥珠单抗于1998年获得FDA批准针对人表皮生长因子受体-2（Her-2）的人源化抗体-曲妥珠单抗（/，赫赛汀）用于治疗Her-2阳性乳腺癌2010年，FDA批准曲妥珠单抗用于治疗Her-2阳性胃癌。

乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤之一，其治疗方案通常根据雌激素受体（ER）阳性、孕激素受体（PR）阳性、Her-2阳性和三阴性乳腺癌来制定。大约四分之一的乳腺癌患者有 Her-2 基因的高表达。曲妥珠单抗是通过PCR等方法将鼠单克隆抗体的可变区CDR基因与人抗体的可变区FR和恒定区基因连接，并在哺乳动物细胞中表达得到的人源化抗体。曲妥珠单抗可以通过抑制细胞信号通路（如PI3/AKt）直接杀死Her-2高表达的癌细胞，还可以通过抗体依赖性细胞毒性和补体介导的细胞作用来消除癌细胞。曲妥珠单抗副作用少，无论是单独使用还是与化疗药物联合使用，均取得了良好的临床疗效。曲妥珠单抗的主要毒副作用是心脏毒性。曲妥珠单抗引起的心功能不全多为轻度、非特异性，可通过治疗前预防和治疗后药物控制来缓解。3 西妥昔单抗 2004年，FDA批准了抗表皮生长因子（EGFR）嵌合抗体——西妥昔单抗（/，爱必妥）用于治疗结直肠癌。西妥昔单抗通常与化疗药物联合用于晚期转移性结直肠癌的治疗。此外，西妥昔单抗还用于对化疗药物耐药的结直肠癌患者的临床治疗。结直肠癌是一种恶性肿瘤，并且在我国发病率逐年上升。超过 25% 的患者在首次确诊时已处于晚期 [4]。

EGFR是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体蛋白。表皮生长因子（EGF）和转化生长因子-α（TGF-α）联合EGFR可促进癌细胞增殖和转移，避免癌细胞凋亡。25%-77%的大肠癌细胞存在EGFR异常激活[5]。西妥昔单抗是一种嵌合抗体，由鼠抗EGFR单克隆抗体的可变区和人IgG1的恒定区组成。可下调EGFR表达，抑制EGFR高表达的肿瘤细胞增殖。西妥昔单抗的主要不良反应包括乏力、抑郁、皮疹和腹泻。皮疹通常较轻，易于控制，腹泻可通过对症治疗缓解。也有中性粒细胞减少、输液反应、低镁血症的患者，但大多数是温和的。西妥昔单抗治疗的副作用与剂量和使用频率无关。4 贝伐单抗 2004年，FDA批准了抗血管内皮生长因子（VEGF）人源化抗体——贝伐单抗（/，）用于治疗晚期结直肠癌。贝伐单抗是一种在中国仓鼠卵巢细胞 (CHO) 中表达的重组人源化 IgG1 单克隆抗体。可变区是鼠，恒定区是人。人源化抗体具有延长的半衰期和降低的免疫原性。该药通过抑制内皮细胞来增强血管通透性活性剂的各种促血管生成活性，减少肿瘤血氧供应，从而抑制肿瘤生长，从而抑制新血管的形成。西妥昔单抗治疗的副作用与剂量和使用频率无关。4 贝伐单抗 2004年，FDA批准了抗血管内皮生长因子（VEGF）人源化抗体——贝伐单抗（/，）用于治疗晚期结直肠癌。贝伐单抗是一种在中国仓鼠卵巢细胞 (CHO) 中表达的重组人源化 IgG1 单克隆抗体。可变区是鼠，恒定区是人。人源化抗体具有延长的半衰期和降低的免疫原性。该药通过抑制内皮细胞来增强血管通透性活性剂的各种促血管生成活性，减少肿瘤血氧供应，从而抑制肿瘤生长，从而抑制新血管的形成。西妥昔单抗治疗的副作用与剂量和使用频率无关。4 贝伐单抗 2004年，FDA批准了抗血管内皮生长因子（VEGF）人源化抗体——贝伐单抗（/，）用于治疗晚期结直肠癌。贝伐单抗是一种在中国仓鼠卵巢细胞 (CHO) 中表达的重组人源化 IgG1 单克隆抗体。可变区是鼠，恒定区是人。人源化抗体具有延长的半衰期和降低的免疫原性。该药通过抑制内皮细胞来增强血管通透性活性剂的各种促血管生成活性，减少肿瘤血氧供应，从而抑制肿瘤生长，从而抑制新血管的形成。FDA批准了抗血管内皮生长因子（VEGF）人源化抗体——贝伐单抗（/，）用于治疗晚期结直肠癌。贝伐单抗是一种在中国仓鼠卵巢细胞 (CHO) 中表达的重组人源化 IgG1 单克隆抗体。可变区是鼠，恒定区是人。人源化抗体具有延长的半衰期和降低的免疫原性。该药通过抑制内皮细胞来增强血管通透性活性剂的各种促血管生成活性，减少肿瘤血氧供应，从而抑制肿瘤生长，从而抑制新血管的形成。FDA批准了抗血管内皮生长因子（VEGF）人源化抗体——贝伐单抗（/，）用于治疗晚期结直肠癌。贝伐单抗是一种在中国仓鼠卵巢细胞 (CHO) 中表达的重组人源化 IgG1 单克隆抗体。可变区是鼠，恒定区是人。人源化抗体具有延长的半衰期和降低的免疫原性。该药通过抑制内皮细胞来增强血管通透性活性剂的各种促血管生成活性，减少肿瘤血氧供应，从而抑制肿瘤生长，从而抑制新血管的形成。可变区是鼠，恒定区是人。人源化抗体具有延长的半衰期和降低的免疫原性。该药通过抑制内皮细胞来增强血管通透性活性剂的各种促血管生成活性，减少肿瘤血氧供应，从而抑制肿瘤生长，从而抑制新血管的形成。可变区是鼠，恒定区是人。人源化抗体具有延长的半衰期和降低的免疫原性。该药通过抑制内皮细胞来增强血管通透性活性剂的各种促血管生成活性，减少肿瘤血氧供应，从而抑制肿瘤生长，从而抑制新血管的形成。

贝伐单抗副作用较小，但长期使用仍会出现严重的不良反应，包括高血压、出血血栓、蛋白尿、心脏毒性等。参考文献 [1] Köhler G, C. of .1975[J]. , 1975, 24(5517):495-7. [2] SH, T, S, et al., 1998[J]. Ca J Clin, 2010, 48(1) : 6-29. [3] 毕希文, 陈廷超, 姜文琪. 利妥昔单抗在淋巴瘤维持治疗中的新进展[J]. 中国肿瘤临床, 2014(24): 1612-1615.[4]张海燕,刘连科,黄普文,等.西妥昔单抗联合方案治疗化疗耐药晚期结直肠癌37例[J].实用医学杂志,2010,26(21):3980-3983. [5] E, S, JP. as a for [J]. , 2000, 60( 1): S15-S23.

方法：选取我院收治的70例患者为研究对象，所有患者严格按照随机化原则分为对照组和观察组，每组35例。对照组患者给予阿司匹林治疗，观察组患者给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗，观察两组患者的评分。结果：观察组和对照组治疗后不同时间段评分均有所下降，与治疗前相比差异有统计学意义（P