奥拉重磅试验数据：携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者疗效与安全性

(一）

每年临床肿瘤学领域有两个最具影响力的国际会议，一个是ASCO（美国临床肿瘤学会年会），另一个是ESMO（欧洲肿瘤内科学会年会）。最重要的临床试验结果通常在这两次会议上首次提出。

ESMO 这几天如火如荼，就在昨天，我们看到了备受关注的 PARP 抑制剂奥拉帕尼在卵巢癌中的 3 期试验的重磅试验数据，代号为。（该试验调查了奥拉帕尼作为新诊断 BRCA 突变晚期卵巢癌患者维持治疗的疗效和安全性。）

结果是惊人的！

最重要的图片是这张：

总体而言，与安慰剂组相比，奥拉帕尼组的无进展生存期显着延长，疾病进展或死亡风险降低了 70%！

由于数据出色，该研究今天作为专题文章同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

预计该数据将很快改变卵巢癌治疗指南。由于奥拉帕尼（）已经在中国上市，很快就会给中国患者带来直接的帮助。（延伸阅读：）

(二）

70-80%的卵巢癌患者就诊时已处于晚期。最初的治疗选择通常是细胞减灭术联合化疗。部分缓解甚至完全缓解。

但卵巢癌的五年生存率一直不理想，徘徊在 38% 左右，因为它特别容易复发。

卵巢癌是令医生和患者头疼的问题。即使手术和化疗有效，但通常会留下一些癌细胞，这些癌细胞往往是肉眼看不见的。但正是这些残留物让大多数患者迟早会复发。

这次测试也再次证明了这一点。从上图可以看出，手术和化疗后仅用安慰剂治疗有良好初始反应的患者中位无进展生存期仅为 13.8 个月。也就是说，有一半的患者在一年多一点的时间内就复发了。

该怎么办？

手术和化疗后，尝试添加新药作为维持治疗。维持治疗的目的是杀死剩余的癌细胞。如果成功，将显着降低复发率，延长患者生存时间，甚至达到临床治愈。

对于BRCA突变的卵巢癌患者，奥拉帕尼等PARP抑制剂理论上是最理想的维持治疗选择。

由于生物学原因，具有 BRCA 突变的癌细胞对 PARP 抑制剂特别敏感，我们在技术上将这种现象称为“合成致死性”。

合成致死

缺乏蛋白质 A 的细胞，如果缺乏蛋白质 B 的功能，就无法生长甚至死亡。BRCA和PARP都是细胞内DNA修复的重要蛋白，细胞不能同时失去BRCA和PARP蛋白的功能。一些癌细胞已经有BRCA突变，如果再遇到PARP抑制剂，死得更丑。相比之下，正常细胞具有 BRCA 蛋白，不会受到显着影响。

该临床试验旨在测试奥拉帕替尼作为​​新诊断的 BRCA 突变卵巢癌维持治疗的疗效。

由于以往其他临床试验的数据，大家都寄予厚望，尤其希望它能给卵巢癌患者带来新的希望。

幸运的是，数据并没有让我们失望。

正如我之前所说，安慰剂组的中位无进展生存期仅为 13.8 个月。

那么奥拉帕利集团呢？

经过三年半的随访，仍有一半以上的患者没有疾病进展！在三年时间点，奥拉帕尼组高达 60% 的患者保持无进展，而安慰剂组为 27%。奥拉帕利集团华丽的人生曲线还在继续……

奥拉帕尼组中的这些数字在晚期卵巢癌中闻所未闻。无疑是革命性的突破。

从这个结果来看，PARP抑制剂也可以尽快使用。新诊断的 BRCA 突变卵巢癌患者应尽快考虑使用奥拉帕尼进行一线维持治疗。从曲线的走势来看，可能有部分患者可以长期存活，甚至可能实现“临床治愈”；让我们等待更长的后续数据。

值得注意的是，奥拉帕尼之所以能成为很好的维持治疗药物，除了疗效好之外，另一个重要属性是副作用少。

因为维持治疗通常需要很长时间，如果药物有强烈的副作用，就不能使用，病人会被迫停药。这就是为什么许多化疗药物不能用于维持治疗的原因。

奥拉帕尼在试验中显示出良好的安全性，很少有患者因不耐受而停药。最常见的副作用是恶心、疲劳/虚弱、呕吐、贫血和腹泻，但通常不严重，对患者的生活质量影响不大。

(三）

下一步是什么？

首先，有一些关于卵巢癌的重要问题需要回答，例如没有 BRCA 突变的患者是否可以从奥拉帕尼维持治疗中受益？奥拉帕尼能否与其他药物联合使用以达到更好的效果？

理论上，奥拉帕尼联合抗血管生成药物（如贝伐单抗），或联合免疫药物（如PD-1/PD-L1抑制剂），均可能达到1+1>2的效果。

此外，由于 BRCA 突变肿瘤的广泛存在，奥拉帕尼的未来适应症将扩大。例如，今年早些时候，FDA 批准 用于治疗具有遗传性 BRCA 突变的晚期乳腺癌。而就在几天前，奥拉帕尼刚刚被FDA授予治疗胰腺癌的孤儿药资格，有望加速其在胰腺癌尤其是BRCA突变胰腺癌的临床试验进展。

除奥拉帕尼外，其他几种 PARP 抑制剂也在各种临床试验中。相信随着对PARP抑制剂了解的增加，使用会越来越精准。毫无疑问，PARP抑制剂将改变许多患者的命运。

如今，卵巢癌患者是最大的受益者。未来，我们预计 PARP 抑制剂将使更多患者受益。

向生命致敬！