铂耐药性复发后化疗方案的作用及治疗

卵巢癌（OC）是全球女性癌症死亡的第五大常见原因，尽管近年来治疗方案不断改进，但复发率仍然很高；大约 80% 的患者在 18 个月内复发。无铂间隔 (PFI) 的长度在复发性卵巢癌 (ROC) 患者的治疗中起着关键作用，并影响其无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。OC包括五种主要的组织病理学类型：高级别浆液性癌、低级别浆液性癌、透明细胞癌、子宫内膜样癌和粘液性癌。由于其显着的遗传特征，它也影响治疗的选择。例如，不同的亚型对化疗的敏感性不同：透明细胞、粘液、低级别浆液性癌对铂的敏感性较低，而高级别浆液性癌在一线治疗中通常对铂敏感。在这种情况下，分子靶向治疗，单独或与化疗联合，显示出显着的效果。本文简要介绍了治疗复发性卵巢癌的不同方法，以便根据最新的科学文献和最重要的试验概述可能的治疗方案。四川省肿瘤医院妇科肿瘤中心张国南 本文简要介绍了治疗复发性卵巢癌的不同方法，以便根据最新的科学文献和最重要的试验概述可能的治疗方案。四川省肿瘤医院妇科肿瘤中心张国南 本文简要介绍了治疗复发性卵巢癌的不同方法，以便根据最新的科学文献和最重要的试验概述可能的治疗方案。四川省肿瘤医院妇科肿瘤中心张国南

1.手术的作用

二次细胞减灭术 (SCS) 在复发性 OC 治疗中的作用尚不清楚。迄今为止，只有少数前瞻性研究关注手术对复发性卵巢癌的影响，尚不清楚这种方法在多大程度上改善了 PFS 或 OS。显然，如果完全切除是可能的，最受益的患者是那些铂耐药复发的患者。因为铂类耐药肿瘤对全身化疗的反应率非常低。铂类耐药最常见的复发部位是淋巴结（39%）和腹膜（33%）。如果孤立的复发位于淋巴结或腹膜，SCS 的生存优势似乎更明显。目前，在接受 SCS 的 ROC 患者中，最强的 OS 预测因素是最大程度的减细胞术和最小的残留病灶，最好没有肉眼残留病灶，完全切除应该是SCS的最终目标。但SCS必须严格操作适应症，否则可能适得其反。

2.化疗的作用

2.1. 铂敏感复发

复发后化疗方案的选择取决于最后一次含铂化疗完成与复发时间之间的间隔，称为无铂间隔（PFI），它是铂类再激发反应最重要的预测指标，也是最PFS 和 OS 的重要预测指标。重要的预测因素。在治疗方面，铂类化疗仍然是治疗 6 个月后复发（铂敏感复发）患者的主要选择。

关于靶向治疗的作用，已在该患者群体中研究了两类药物：抗血管生成药物（抗 VEGF、抗 VEGF 受体）和聚 ADP 核糖聚合酶（PARP）抑制剂；VEGF在新生血管形成中发挥重要作用，贝伐单抗是研究中最重要的单克隆抗体。专门针对血管内皮生长因子 (VEGF) A；2012 年，一项大型试验的结果比较了卡铂和吉西他滨联合或不联合贝伐单抗在铂敏感复发患者中 PFS 改善（12.@ >4 个月 vs 8.4 个月）和 RR（反应率）贝伐单抗治疗（78.5% vs 57.4%），治疗耐受性良好，最常见的副作用是高血压和蛋白尿。

聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂已成为卵巢癌最活跃的新疗法之一，针对缺乏DNA损伤修复的癌细胞。2014年，PARP抑制剂被美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）监管机构批准用于卵巢癌的维持治疗。在生殖系 BRCA 突变 ( ) 或体细胞/肿瘤 BRCA 突变 ( ) 的患者中观察到 PARP 抑制剂的最大疗效。在新诊断为高级别浆液性卵巢癌的患者中，/2 突变的估计患病率为 20-25%，在铂敏感复发性卵巢癌患者中可能更高，这些突变导致 DNA 损伤的同源重组修复缺陷。人力资源开发署）。PARP 抑制剂在 BRCA 野生型癌症中也有活性（ ），特别是在那些具有“铂敏感”复发（表型）的患者中。这一事实表明，PARP抑制剂可能具有更广泛的作用，尤其是经过广泛临床研究的PARP抑制剂奥拉帕尼和尼拉帕尼在治疗铂类敏感的复发性卵巢癌疗效方面取得了突破性进展。

日前，《新英格兰医学杂志》的一篇文章显示，在一项针对铂类敏感复发性卵巢癌患者的临床研究中，与单独化疗相比，SCS 后联合化疗并未延长总生存期。长期以来，复发性卵巢癌的治疗一直困难重重，应遵循个体化治疗的原则。严格控制SCS和化疗的适应证。同时，MDT的配合也是必要的，这样才能为个人选择最合适的治疗方法。

2.2 抗铂复发

在铂类耐药的复发性 OC 中，单药化疗是标准。然而不幸的是，这些研究中的大多数都是非随机的，并且可能由于选择偏差而影响了结果，这使得难以解释已发表结果的价值。具有最高活性的单一药物是紫杉醇 (PTX)、聚乙二醇化脂质体多柔比星 (PLD)、拓扑替康和吉西他滨。抗血管生成剂在治疗的所有阶段都发挥着重要作用。贝伐单抗的最初研究表明，它作为单一疗法和与化疗联合使用都是有效的。

根据相关研究，在不同的耐药复发性卵巢癌研究中，尼拉帕尼和奥拉帕尼对不同的生物标志物表达具有更好的客观反应率。目前，不同的研究正在进行中。基于 PD-1/PD-L1 通路抑制剂的免疫疗法可能对卵巢癌治疗有效。它们可以与标准疗法结合使用，特别适用于复发性和铂类耐药的 OC。PD-1/PD-L1 通路的机制可能特定于特定的组织学类型：数据表明 PD-1/PD-L1 通路的阻断可能是有效的，尤其是在子宫内膜样类型的 OC 中间。然而，免疫疗法也有一些缺点。基于 PD-1/PD-L1 通路抑制剂的治疗可能会引起一些不良反应，包括严重结肠炎、腹泻、肺炎、疲劳、关节炎、呕吐和头痛。这些还必须进行后续研究，以确认OC治疗在哪些病例中有效，以及如何选择患者和联合药物以提高患者生存率。

概括

总之，对于复发性卵巢癌，选择最合适的治疗方法取决于治疗间隔、肿瘤的分子和生物学特征，例如是否存在 BRCA 突变或 HRD（同源重组缺陷）、以前的化疗方案、毒性、肿瘤负荷和许多其他因素。总之，在遵循治疗指南的同时，应强调个体化治疗的原则，把握SCS和化疗的适应证，优化治疗过程。为患者提供目前可用的所有可能的治疗方案，以提高疗效并减少毒性，同时保持生活质量。

“路虽窄，不能做；任务虽小，不做也做不成。”