人间世2里的三阴乳腺癌患者闫宏微还是走啦！

预计阅读时间为9分钟，全文2700字。

《天下2》中的三阴性乳腺癌患者颜红卫走了！

命运似乎对她开了个玩笑。在接受了全乳切除术和淋巴清扫术后，她仍然有肺转移。她尝试了所有可用的化疗方案，但很快就产生了耐药性（包括铂类、蒽环类、紫杉醇等）。

BRCA基因检测阴性，靶向治疗通过。

他去美国就医，接受了CDK4/6抑制剂治疗，但还是失败了。

最后用了免疫（O药）+靶向（贝伐单抗）+化疗（卡铂）的组合，但还是没有阻止死亡的到来！

什么是三阴性乳腺癌？这么恶毒？

三阴性乳腺癌简介

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2））呈阴性的乳腺癌亚型。.

最新的全国癌症统计数据显示，乳腺癌年发病率约为30.40,000，居女性首位，死亡率7.00,000；而三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的15%~20%。%，主要有以下特点：

晚期或转移性三阴性乳腺癌没有标准的化疗方案，长期以来，化疗是唯一的治疗方法。

2018年，PARP抑制剂奥拉帕尼在三阴性乳腺癌靶向治疗方面取得突破。

2019年，T药联合nab-紫杉醇获批，可能标志着免疫疗法的到来。

化疗和靶向治疗

1

化疗

化疗是转移性 TNBC 治疗的基石。对于晚期TNBC，指南推荐的治疗方案包括单药紫杉烷、卡培他滨、吉西他滨、铂，以及联合方案GT、GP、XT、XP、NP、NX等。

铂对 /2 突变的患者更敏感。卡铂治疗的 /2 突变患者的 ORR 明显优于多西紫杉醇（68.0% vs 33.3%），而没有 /2 突变的患者的 ORR 相似（2 8.1% 与 36.6%）。

尽管三阴性乳腺癌可能对蒽环类、烷化剂、紫杉类和铂类药物敏感，但患者的预后仍远逊于其他分子亚型的乳腺癌患者，迫切需要新的治疗方法。

2

靶向治疗

2018年，基于研究和研究，PARP抑制剂奥拉帕尼和他唑帕尼被FDA批准用于携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌（10%-20%的三阴性乳腺癌患者携带BRCA突变）。）。

研究证实，单独使用PARP抑制剂（奥拉帕尼）和（他唑帕尼）对晚期二线及以上/2基因突变TNBC患者具有良好的临床疗效和安全性，OS得到显着改善。

目前，针对TNBC的新靶点进行了多项探索，如EGFR/PI3K/AKT/mTOR/CDK4/6抑制剂、雄激素受体抑制剂和ADC药物等。选择靶向药物的疗效和不良反应需要更有效和安全的三阴性乳腺癌治疗策略。

免疫治疗在三阴性乳腺癌中的应用

近年来免疫疗法的出现，给许多癌症患者带来了新的希望，也为耐药TNBC的治疗提供了曙光。TNBC的高突变负荷和高比例的淋巴细胞浸润也为TNBC的免疫治疗提供了理论依据。

1

一线治疗

基于研究，2019年3月8日，FDA加速批准T药联合白蛋白紫杉醇用于PD-L1阳性且不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的一线治疗。2019年ASCO更新结果显示，与安慰剂加nab-组相比，T药联合nab-显着改善PFS1.7个月（P=0.002）@ >，OS 增加了 PD-L1 阳性患者的 7 个月生存获益，尽管在总体人群中未观察到统计学上的显着差异。

但另一项 II 期研究-086，B 队列中的 K 药物在 PD-L1 阳性时达到 21.4% ORR 和 2）5@>1 个月 PFS，并不优于传统化疗。

2）6@>

结合正在进行的（T药+紫杉醇）、（T药+吉西他滨和卡铂）和-355（K药+白紫/紫杉醇、K药+吉西他滨和卡铂）的研究，我们可以看到未来免疫抑制剂联合化疗是TNBC一线免疫治疗的主要方向。

2

二线和后线治疗

目前三阴性乳腺癌的二线和免疫后研究主要是单药治疗，疗效有限。

早期的 -012 研究显示，PD-L1+ 患者单药治疗的 ORR 为 18.5%，DCR 为 42）8@>4%。-086 研究 A 的队列 A 中二线及更高单药治疗的 ORR 仅为 2）9@>3%。

III-119期，免疫单药治疗2线以上患者的ORR仅为9.60%。与化疗相比，K 药后线治疗 TNBC 未能达到预先设定的 OS 优势。

纵观TNBC免疫抑制剂的二线和后线治疗，目前的结果并不理想，需要进一步探索。未来研究方向可考虑免疫治疗联合化疗/靶向治疗/放疗等联合治疗策略。

3

新辅助/辅助治疗

在2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，公布了III期研究-522，这是免疫治疗在乳腺癌新辅助治疗领域的首次成功，也是继-130研究后乳腺癌免疫治疗领域的里程碑. 性事件。中期分析显示，K药联合化疗新辅助可显着提高pCR率（62）8@>8% vs 51.2%），术后K药辅助治疗倾向于延长患者的EFS . 进一步确认结果。

然而，其他在 TNBC 新辅助领域中对免疫抑制剂的探索性研究均失败了。

4

国产PD-1抑制剂在三阴性乳腺癌中的探索

国产PD-1抑制剂中，只有特瑞帕利珠单抗和卡瑞利珠单抗在三阴性乳腺癌领域得到积极探索，两者的疗效不弱于进口药。

特瑞普利单抗作为单药在标准治疗失败的重度晚期 TNBC 患者中显示出一定的疗效和可控的安全性。

这两种药物目前都在进行相关的III期注册临床试验，我们期待着他们的结果。

总结

三阴性乳腺癌是一种极具侵袭性的疾病，治疗选择有限。晚期三阴性乳腺癌患者可以选择基因检测。如果检测到 BRCA 基因突变，可以使用奥拉帕尼或他唑帕尼。如果没有基因突变，可以选择铂类药物联合化疗，以及FDA批准的T药物联合治疗，对于PD-L1阳性的三阴性乳腺癌患者来说，可能是癌症黑匣子里的一线曙光，通行证可以生存5年。

参考

1. /2019/03/08/-----。

2）5@> 2015年中国恶性肿瘤流行情况分析，中华肿瘤学杂志，Vol. 2019 年第 41 期第 1 期。

3. 徐冰河等。中国晚期乳腺癌维持治疗专家共识. 中国医学杂志。2018;98(2):87-90.

2）8@> 亚太 J 临床。2018年2月;14(1):32-39.

2）9@> 安, 2013, 24(11):2773–2780.

6. N Engl J Med。2017;377:523-533.

7. 临床医学杂志。2018;36():508.

8.临床杂志, 2016, 34(21):2460–2467.

9. 水库 , 2018, 167(3):671–686.

10. 安。, 2019, 30: 397-402）8@>

11. 安。, 2019, 30: 405-411.

12）5@> J 临床 37, 2019 (; 1003).

13.美国医学会, 2018-09-13

12）8@>临床杂志, 2018:36 (15):

12）9@>Ann Med 2019；7(18):435

16. N Engl J Med。2019 年 2 月 21 日；380(8):741-751.