2022年美国妇科肿瘤学会新型细胞因子α联合PD-1抑制剂

2022年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会将于3月18日至21日（当地时间）以线上线下相结合的形式召开。3月19日，大会公布了三大研究进展，【肿瘤资讯】为您带来相关报道。

2022 年 3 月 19 日 | SGO 会议第 2 天广播

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新型细胞因子α联合PD-1抑制剂派姆单抗治疗卵巢癌患者的临床疗效：-1研究的最新数据

目的

-1() 是一项正在进行的多队列研究，评估 alfa(, ALKS 4230） 单独和与派姆单抗联合用于晚期实体瘤患者，包括铂耐药复发性卵巢癌患者。标准一线治疗卵巢癌是铂类化疗，许多肿瘤对其耐药或难治。铂类耐药复发性卵巢癌对常规治疗效果较差，中位无进展生存期约为 3.5 个月。是一种新型工程细胞因子，可选择性结合中等亲和力的 IL-2 受体，优先激活和扩增抗肿瘤 CD8+ T 和 NK 细胞，同时减少 T 细胞的调节性扩增。最近的数据支持与其他药物一起使用以增强临床结果较差的患者的抗肿瘤疗效，例如铂耐药复发性卵巢癌。

结构和作用机制

方法

队列 1 包括先前治疗失败的不同病理类型卵巢癌的患者。对于这些病理类型的卵巢癌，尚无批准的抗 PD-L1 疗法。患者在 21 天周期的第 1-5 天接受静脉输注（3 μg/kg），并在第 1 天静脉注射派姆单抗（）。研究结果包括：抗肿瘤活性、安全性以及 CD8+ T 和 NK 细胞群的变化截至 2021 年 8 月，由 v1.1 评估。

研究设计

结果

-1 研究的队列 1 包括 15 名卵巢癌患者。患者年龄48-83岁，多为白人（n=11），ECOG评分0（n=4）或1（n=11）），和以前的中位数线数接受的治疗为 4 行（范围：2-7），包括 PARP 抑制剂（n=6） 和免疫检查点抑制剂（n=4） 和 （n=9） . 所有患者之前都接受过铂类治疗。

5 例铂类耐药复发性卵巢癌患者获得了具有临床意义的结果，其中 4 例接受治疗超过 1 年：1 例完全缓解，3 例部分缓解（2 例确认，1 例未确认），1 例疾病稳定和 1.治疗5年（图1）。在所有可评价卵巢癌患者中，客观缓解率为28.6%，临床受益率为71.4%。

α联合PD-1抑制剂派姆单抗治疗卵巢癌患者的临床疗效

在整个研究队列中（n=42），常见（≥40%）治疗相关不良事件（AE）包括寒战（78.6%）、发热（71. 4%）和疲劳（45.2%）。在卵巢癌患者（n=15），发生率≥10% 的≥3 级治疗相关 AE 为贫血（n= 6; 40.0%) 和疲劳 (n=3; 20.0%)。两个严重的 AE（可能与治疗有关的 3 级疲劳和与治疗无关的 3 级嗜睡）导致卵巢癌症患者停止治疗；没有 AE 导致死亡。观察到 CD8+ T 细胞和 NK 细胞分别扩增约 2 倍和近 5 倍。

安全

综上所述

与 的联合治疗通常具有良好的耐受性，并为先前接受过多种治疗的铂耐药复发性卵巢癌患者提供了肿瘤反应和疾病控制的证据。一项 III 期研究 (-7）) 已启动，以进一步评估派姆单抗联合铂类耐药复发性卵巢癌的疗效。这种联合方案将为这些患者提供新的治疗选择，未来需要进一步探索其他治疗组合。

抗 PD-1/双特异性抗体 (R/M) 在既往治疗的复发性或转移性 (R/M) 宫颈癌中的疗效和安全性：一项多中心、开放标签、单臂、II 期研究

目的

对于复发性或转移性（R/M）宫颈癌，没有标准的二线治疗方案。 (, ) 是一种针对 PD-1 和 . 本研究评估了 在免疫检查点抑制剂 (ICI) 初治的复发性或转移性宫颈癌患者中的疗效和安全性，无论 PD-L1 状态如何。

作用机制

方法

这项研究是一项涉及晚期宫颈癌患者的多中心、开放标签、单臂、II 期研究。这些患者在使用或不使用贝伐单抗的 ≤2 线双联化疗后疾病进展。研究患者每两周接受一次 6 mg/kg 静脉输注。该研究的主要终点是独立影像审查委员会（IRRC）根据1.第1版的客观缓解率（ORR），关键的次要终点是疾病缓解持续时间（DoR）。

研究设计

结果

截至 2021 年 8 月 5 日，111 名患者接受了至少一个疗程的 。中位年龄为 52.0 岁（27-73 岁）。36% 的患者接受了 2 线全身治疗，92.8% 患有鳞状细胞病，56.8% 的 ECOG 评分为 1，25.0% 接受了贝伐单抗治疗。在9.63 个月（范围：0.7-21.4 个月）的中位随访后，IRRC 在 100 名可评估患者中评估的 ORR 为 33. 0%（95% CI：23.9%-43.1%），其中12（12.0%）完全缓解（CR），21（2< @1.0%) 部分缓解 (PR)。未达到 DoR 中位数（范围：0.95+-13.14+）；6 个月和 12 个月的 DoR 率为 77.6% 和 52.9%。

( ) 对既往治疗的复发性或转移性 (R/M) 宫颈癌的疗效 - ORR、DCR、DoR

中位 PFS 为 3.75 个月（95% CI：2.00-6.41 个月）；6 个月和 12 个月 PFS 率为 41.@ >4% 和 21.2%。中位 OS 为 17.51 个月（95% CI：11.37 个月-NE）；6 个月和 12 个月的 OS 率为 80.1 % 和 61.7@>6%。

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( ) 对既往治疗的复发性或转移性 (R/M) 宫颈癌的疗效-PFS

在 64 例 PD-L1 阳性（CPS≥1） 患者中，ORR 为 43.8%（95% CI：31.4%-56.7%） )，中位 PFS 为 6.34 个月（95% CI：3.12-11.17 个月），中位 OS 未达到（95% CI：17. 51 个月-NE)。

在 111 名患者中，96.4% 发生治疗相关不良事件 (TRAE)，28.8% 发生 3-4 级治疗相关不良事件，其中最常见的是贫血(7.2%) 和食欲下降 (2.7%)。

综上所述

无论 PD-L1 状态如何， 单药治疗作为≥2 线治疗在免疫检查点抑制剂初治复发或转移性宫颈癌患者中是安全有效的。一项评估 联合化疗作为复发或转移性宫颈癌一线治疗的 III 期验证性研究正在进行中。

PD-1抗体联合nab-紫杉醇：一线标准化疗后进展的晚期宫颈癌患者的新治疗选择

目的

目前，一线化疗失败的晚期宫颈癌缺乏有效的治疗方法。既往研究表明，PD-1抗体和nab-紫杉醇单用对复发/晚期宫颈癌有一定疗效（派姆单抗客观缓解率[ORR]为11.7@>3%，nab-紫杉醇为 28.6%)。本研究旨在评估（一种重组人源化抗PD-1单克隆抗体）联合白蛋白结合型紫杉醇治疗一线标准化疗后疾病进展或毒性无法耐受的晚期宫颈癌患者的疗效和安全性。

方法

该研究是一项正在进行的、单臂、开放标签、多中心的 II 期研究 ()。该研究计划招募 20 名年龄在 18-75 岁之间的患者；ECOG评分0-1；组织学或细胞学诊断的宫颈癌；PD-L1 阳性表达（CPS≥1）。研究的给药方案是静脉输注（1.7@>5mg/kg）联合白蛋白紫杉醇（/m2） 每三周给药一次） . 本研究的主要终点是不良事件、严重不良事件和 ORR（由独立影像审查委员会 [IRRC] 根据 v1.1 评估。）在所有患者完成两次肿瘤评估后（每六周)，进行了安全性评估和抗肿瘤功效的初步评估。

研究设计

结果

截至 2021 年 7 月 15 日，21 名符合条件的患者入组，中位年龄 50.8 岁（31-64 岁），平均 CPS 为 39.3（1≤CPS

PD-1抗体联合白蛋白结合型紫杉醇治疗一线标准化疗后疾病进展或毒性无法耐受的晚期宫颈癌患者的疗效-ORR

IRRC 评估的中位 PFS 为 5.7 个月（95% CI：3.0 个月 - 未达到）。尚未达到中位 OS（95% CI：10.5 个月 - 未达到）。

PD-1抗体联合白蛋白结合型紫杉醇治疗一线标准化疗后疾病进展或毒性无法耐受的晚期宫颈癌患者的疗效-PFS

最常见的 3 级或更严重的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 是中性粒细胞计数减少 (n=7, 33.3%)，白细胞计数减少 (n=6, 28.@ >6%) 和贫血 (n=5, 23.8%))。最常见的免疫相关不良事件 (irAE) 是甲状腺功能减退 (n=6, 28.6%)、甲状腺功能亢进 (n=3, 11.7@>3%) 和瘙痒 (n=3, 11.7@>3%)，均为1-2级。未观察到导致停药的 TEAE。

不良事件

综上所述

结果表明，对于一线标准化疗后病情进展或不能耐受其毒性的晚期宫颈癌患者，白蛋白结合型紫杉醇联合用药安全性可控，疗效令人鼓舞（IRRC-ORR：57.1% ）。与白蛋白结合型紫杉醇联合是一种潜在的治疗选择，值得在未来进一步研究。

参考

艾拉、乌尔卡 N.、露西等人。与 PD-1 中的 alfa 一起使用：来自 -1. 2022 SGO 的数据。

吴新华，纪景芳，娄惠美，等。和 , 抗 PD-1/bi- , in or (R/M) : A , open-, -arm, II 。2022 年。

An JS, Wu LY, Li XM, et al. 和 of (an anti-PD-1 ) with -in with who have or -line 。2022 年。