EGFR突变突变患者的总生存之道：EGFRTKI细胞肺癌

根据研究结果，奥希替尼于2018年4月获得FDA批准用于EGFR突变非小细胞肺癌（）的一线治疗。最近，更新的数据显示，与第一代 EGFR TKI 相比，奥希替尼显着提高了 EGFR 突变患者的总生存期 (OS)。OS数据将在今年的ESMO大会上公布。研究教授PI S.总结并分享了EGFR TKI的治疗现状，奥希替尼的耐药机制和解决方案，以及针对EGFR突变患者的新解决方案。

EGFR TKI 治疗现状

EGFR 突变发生在约 15% 的肺腺癌中。晚期 EGFR 突变患者的护理标准是 EGFR TKI。对于EGFR信号通路，可以选择包括最新的第三代EGFR TKI奥希替尼在内的多代药物。

目前，奥希替尼的耐药机制仍在进一步探索中，联合治疗模式可以特异性克服奥希替尼的获得性耐药。对于EGFR突变的患者，虽然免疫检查点抑制不是一种有效的治疗方法，但好处是对于EGFR突变的患者，有靶向药物可以延长患者的PFS、OS，对脑转移患者有效。疗效也更好。

研究意义

III 期研究显示，与吉非替尼或厄洛替尼相比，奥希替尼的疾病进展或死亡风险降低了 54%。标准治疗组和奥希替尼组的中位无进展生存期 (PFS) 为 10.2 个月 (95% CI, 9.6~11.1）) , 分别为@> 和 18.9 个月 (95%CI, 15.2~21.4）(HR,0.46;95%CI , 0.37~0.57;P

基于这些结果，奥希替尼已成为EGFR敏感突变（外显子19缺失和突变）患者的首选治疗方案，NCCN指南推荐奥希替尼作为EGFR敏感突变患者的首选EGFR TKI。

不适合人群

对于具有外显子 20 插入突变的患者，第一代、第二代和第三代 EGFR TKI 效果不佳。TAK-788 和 TAK-788 等潜在药物已显示出初步疗效证据。迫切需要来自更大队列的数据来确认其在具有 20 个插入突变的患者中的疗效。

探索耐药机制

奥希替尼的获得性耐药机制可以通过对连续监测研究的血液样本进行检测来初步了解。值得一提的是，接受奥希替尼治疗的患者未检测到突变，这表明奥希替尼替替尼在阻断介导的信号通路方面具有“靶向”作用。

初步探索发现，约8%~10%的患者发生EGFR的二次突变。在大约 15% 的患者中发现了以 MET 扩增形式的替代信号通路的激活。此外，研究人员正在探索组织样本中的突变，以了解组织样本中的耐药机制是否有所不同。

联合疗法克服阻力

MET信号通路的激活和MEK信号通路的激活是目前发现的耐药机制，已经有研究开始探索奥希替尼联合MEK或MET抑制剂的疗效。

在 2019 年 AACR 年会上，有两项关于奥希替尼联合治疗的研究：麻省总医院的一位教授公布了奥希替尼联合一种 MET 抑制剂的初步数据，我们公布了奥希替尼联合一种 MEK 抑制剂的数据。迄今为止接受治疗的患者数量很少，但已发现这些患者的缓解率约为 25% 至 45%，中位 DOR 约为 7 至 8 个月或更长。因此，这种联合治疗方式有可能解决奥希替尼耐药问题，但仍需进一步研究。

新计划

对于 EGFR 突变患者，我们的主要关注点是 EGFR 单药治疗。在今年的ASCO年会上，一项研究显示，厄洛替尼联合雷莫芦单抗的中位PFS约为19.2个月。尽管 OS 数据不成熟，但联合治疗显示出潜在的活性。其他研究表明，化疗联合吉非替尼对 EGFR 突变患者的 PFS 和 OS 优于单独吉非替尼。此外，许多研究也在探索EGFR TKIs联合VEGF抑制剂或化疗的疗效。影响临床研究的因素很多，研究的具体环境是什么，适合研究的人群，是否选择单次治疗受益机会较小的患者，还有很多问题有待探讨。在这方面，