EGFR罕见突变的韩国临床研究-2017.10患者疗效持续

EGFR是肺癌患者最广为人知的基因突变靶点。从遗传学角度看，EGFR涵盖了18-21外显子4个外显子的基因突变，其中19外显子突变占50%，21外显子突变占50%。外显子突变占40%，20外显子占7%，18外显子突变仅占3%。我们大部分患者的突变会集中在外显子 19 和 21 的基因突变上，比如最常见的，. 具有常见突变的患者对一到三代靶向药物反应良好。但是对于一些有不常见突变，或者罕见突变的患者，比如18号外显子、21号外显子、20号外显子等，他们的治疗对TKI有什么影响呢？近日，JCO 公布了一项韩国临床研究 KCSG-LU15-09 使用奥希替尼（）治疗罕见 EGFR 突变的结果。

1.研究设计和包含的人口分析

该研究包括来自 2016.3-2017.10 韩国 7 个研究结构的 36 名罕见突变患者，所有患者均接受了奥希替尼治疗。36名患者中，53%有突变，25%有突变，22%有突变，1个突变，1个突变，1个外显子18缺失，1个外显子20插入突变。

36例患者中，22例（61%）接受奥希替尼作为一线治疗，11例（31%）接受奥希替尼作为二线治疗，3例（8%）接受奥希替尼作为三线治疗。然而，所有患者均无 TKI 用药史。

2.研究结果：

有效性 ORR

36例罕见突变患者接受奥希替尼治疗后，ORR为50%，疾病控制率DCR为89%。DOR 的中位缓解持续时间为 11.2 个月，一名患者的最长缓解时间为 31 个月。78%的患者出现肿瘤缩小。

(2）PFS 和操作系统

36 名患者的中位无进展生存期为 8.2 个月。尚未达到中位总生存期，12 个月时为 86%，18 个月时为 56%。

(3）不同突变亚组的功效

在 36 名患者中， 和 是三种最常见的罕见突变类型。具体亚组分析显示，突变患者有效率78%，中位PFS为15.2个月。突变患者的反应率为 53%，中位 PFS 为 8.2 个月。38% 的突变患者的中位 PFS 为 12.3 个月。

(4）奥希替尼对罕见突变脑转移患者的疗效

入组时共有9例患者发生脑转移，4例患者因放疗被排除在疗效评价之外。效率为40%。在奥希替尼治疗 6 个月后，其中一名突变患者因颅内多处病变而完全消失。

本研究证实奥希替尼对罕见突变患者仍有50%的高有效率和8.2个月的无进展生存期。当然，与常见的突变相比，还是有差距的。颅内效果还是很可观的，堪比常见突变54%的颅内有效率，还是靠奥希替尼强大的入脑能力。因此，具有罕见突变的患者可以选择奥希替尼作为治疗选择之一。

参考：

--ions:,Open-,(KCSG-LU15-09).