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如果非小细胞肺癌患者基因检测后发现EGFR有共同的突变位点,即外显子19缺失,或外显子21突变,第一代EGFR靶向药物,如吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)和埃克替尼()。然而,许多患者不知道选择哪一种更好。一项针对 1122 名患者的研究表明,厄洛替尼的生存获益优于吉非替尼。两者的疾病控制率和中位OS分别为:65.8%和58.9%,10.7个月和9.6个月,而厄洛替尼有副作用比吉非替尼多,所以如果不是脑转移,更推荐吉非替尼。
在伴有脑转移的非小细胞肺腺癌患者中,由于厄洛替尼的血脑屏障通透性和血浆暴露浓度较高,特罗凯具有较高的血脑屏障穿透率。与吉非替尼相比,厄洛替尼在脑脊液中的浓度积液最高,靶点集中在颅内转移灶。因此,对于脑转移患者,首选厄洛替尼。埃克替尼虽然结构与厄洛替尼相似,但需要每天服用3次,峰谷浓度波动较大。厄洛替尼只需要一天一次,厄洛替尼在半衰期、治疗浓度和生物利用度方面是最好的。厄洛替尼的缺点是副作用比较大。
还有一点就是不一定要有EGFR基因突变才有效,可能有耐药位点,比如下游的KRAS、BRAF等激活突变,还有HER2、c-MET等基因突变导致旁路激活。因此,患者在做基因检测时,最好的方法是检测所有常见的突变基因,这样可以避免EGFR突变阳性,但靶向药物无效(可能有一些耐药位点,绕过其他基因的激活),也可以避免遗漏除EGFR以外的可药物靶向的基因突变而失去治疗机会。
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