奥希替辅助治疗新适应证在中国获批上市，惠及更多中国患者

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奥希替尼术后辅助治疗新适应症获批上市，惠及更多中国患者。

该研究是一项在全球范围内开展的辅助靶向治疗III期注册临床研究。研究证明，辅助奥希替尼具有压倒性的疗效优势。基于这项研究的重磅结果，辅助奥希替尼的新适应症最近获准在中国上市。《医学界》特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院徐世东教授就相关话题发表看法。

手术是重要的早期治疗

非小细胞肺癌（）是最常见的肺癌类型，约占肺癌的80%-85%。对患者的治疗应采取多学科综合治疗与个体化治疗相结合的原则，努力提高患者早期治愈率，延缓疾病进展。对于早期阶段，完整的手术切除仍然是提高患者生存率的关键[1]。

徐世东教授指出：

目前，肺癌的手术治疗有多种选择。除了传统的开胸手术，还有微创胸腔镜手术，微创胸腔镜手术还包括三孔法、二孔法和单孔法。目前，我们团队大部分采用单孔胸腔镜手术进行手术治疗。这种方法切口更小，痛苦更小，对患者的心理影响更小。因此，单孔胸腔镜微创手术是早期肺癌患者的首选。此外，我们还使用机器人进行辅助手术治疗，现在机器人辅助手术治疗模式已经从传统的四孔减少到了两孔，这对患者来说也是一个福音。

当然，除了手术外，早期肺癌患者也可以选择放疗，如立体定向放疗（SBRT），适用于不适合手术的老年患者或心肺功能差、并发症严重的患者。此外，对于不适合手术的早期肺癌患者，经皮射频消融（PRFA）也是一种可选的治疗方法。

术后辅助靶向治疗为早期患者带来新活力

虽然早期肺癌是一种可以通过手术治疗治愈的恶性肿瘤。然而，50%以上仅接受手术治疗的肺癌患者会在5年内出现复发或转移，导致治疗失败。作为肺癌多学科综合治疗的重要模式，术后辅助治疗是根治性手术切除的重要组成部分，可进一步改善早期肺癌患者的预后，降低复发转移率，延长生存期。期[2]。

徐世东教授指出：

目前，术后辅助治疗包括化疗、放疗、免疫治疗、中药和靶向治疗。对于局部晚期，尤其是可切除的ⅢA期患者，完全手术切除联合术后辅助化疗仍是主要治疗方式。但是目前化疗已经到了治疗的平台期，而且化疗药物是细胞毒药物，或多或少会有一些副作用，最常见的有恶心、呕吐、腹泻、心脏毒性、骨髓抑制、脱发等。 、肝肾功能损害等。化疗的不良反应因人而异。一些患者不得不停止化疗，因为他们不能耐受化疗并且无法从中受益。

随着肿瘤发生机制的逐渐阐明，表皮生长因子受体（EGFR）进入了人们的视野。EGFR与肿瘤的发生、发展密切相关，因此成为肿瘤治疗的重要靶分子。以替尼和奥希替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）可以选择性地与EGFR结合，阻断信号转导，达到抑制肿瘤生长的效果。EGFR-TKI与传统化疗相比的优势已经凸显，其在早期辅助治疗中的应用也逐渐得到肯定。

奥希替尼早期辅助治疗研究取得突破

研究[3]和EVAN研究[4]是中国研究人员牵头将EGFR-TKI应用于早期肺癌辅助治疗的两项临床研究。徐世东教授指出，两项研究均包括EGFR突变人群，研究主要针对II-IIIA期患者，EVAN研究主要针对IIIA期患者。两项研究共同证实，第一代EGFR-TKI辅助治疗可为患者带来显着的无病生存期（DFS）益处，为探索EGFR-TKI辅助治疗早期肺癌重燃希望。

该研究是EGFR-TKI与安慰剂辅助治疗的全球III期临床研究，也是第三代EGFR-TKI辅助治疗的大样本研究，旨在探索奥希替尼作为IB-IIIA期辅助治疗的疗效和EGFR敏感突变阳性患者接受完全切除术的安全性。研究共纳入682例患者，根据研究者评估可以使用或不使用辅助化疗，然后随机分为奥希替尼组（80 mg/天，339例）和安慰剂组（343例），治疗直至疾病复发、停药或治疗3年。该研究的主要终点是研究者评估的 II-IIIA 期患者的 DFS。次要终点是 DFS、2 年、3 年、4 年和 5 年 DFS 率，

研究结果提前在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）以LBA的形式揭盲[5]。同年，新英格兰医学杂志（NEJM）和欧洲医学肿瘤学会（ESMO）同时发表最新研究进展[6]，研究成果在2020年世界肿瘤医学大会上不断绽放肺癌 (WCLC) [7]。一系列惊人数据的展示，对肺癌早期辅助治疗的格局产生了重要影响。

徐世东教授强调，辅助化疗对IB期患者无明显获益，指南推荐的EGFR-TKI适用人群不包括IB期患者。因此，此类患者未纳入研究和EVAN研究，但研究未纳入IB期患者。首次纳入近三分之一的IB期患者，研究结果显示IB期患者在奥希替尼辅助治疗下可提高生存率。这是早期肺癌辅助治疗研究的重要突破。

基于该研究的显着结果，奥希替尼已获国家药监局批准用于IB-IIIB期（T3N2，）EGFR敏感突变阳性的术后患者的辅助治疗，无论患者是否接受过辅助化疗过去与否。FDA（NMPA）批准上市。徐世东教授表示，奥希替尼在早期肺癌患者的辅助治疗中具有显着的疗效优势，并且具有良好的安全性。此外，口服给药更方便，有助于提高患者对治疗的依从性。将为更多的中国肺癌患者带来更大的生存效益。

专家简介

徐世东教授

参考

[1] 非小细胞肺癌辅助治疗胸外科共识专家组。中国胸外科专家共识非小细胞肺癌术后辅助治疗（2018年版）。中国肺癌杂志, 2018, 21(10):731- 737.

[2] 中国临床肿瘤学会、中国抗癌协会肺癌专业委员会。早期肺癌围手术期治疗专家共识. 循证医学, 2019, 19(4):193-199.

[3] WZ，王启，毛万民，等。加上 II-IIIA (N1-N2) EGFR- : of III . J Clin . 2021 Mar 1;39(7): 713-722.

[4] 岳大，徐思，王启，等。加上与 IIIA EGFR - 非细胞肺 (EVAN) 相同：a ，开放 - 2 。医学。2018年11月；6(11)@ >:863-873.

[5] RS、M、约翰 T 等人。如 (pts) 和 IB-IIIA EGFR () : . 临床杂志。2020;38( 15):LBA5.

[6] 吴以礼，M，何杰，等；. 在 EGFR-非细胞肺中。N Engl J Med。2020 年 10 月 29 日；383(18):1711-1723.

[7] - 不含 - EGFR-肺。消息 。. 29, 2021. 29, 2021.