海心特地：奥希替尼耐药的原因有哪些？

奥希替尼，商品名特瑞莎，早在2019年8月就被国家食品药品监督管理局批准作为EGFR突变非小细胞肺腺癌的一线治疗药物。

但很多患者服用奥希替尼后，病情进展，即一年左右开始出现耐药性。

产生耐药性的原因是什么，出现耐药性应该怎么办？海欣特地邀请了浙江大学医学院附属第二医院呼吸内科副主任王少斌来谈这个话题。

一、奥希替尼耐药的原因是什么？

奥希替尼是肺癌治疗的首选药物，很多患者会选择放弃第一代靶向药物，直接选择吃第三代靶向药物。

也常用于治疗耐药后服用国产康美那、吉非替尼（易瑞沙）、盐酸厄洛替尼（特罗凯）的晚期肺癌患者。

对奥希替尼产生耐药性的主要原因有两个：

1.EGFR依赖的耐药机制，如EGFR突变、扩增、缺失；

2.EGFR 非依赖性耐药机制、旁路基因突变、组织学转化和表型变化。

根据患者耐药性的不同，临床上也有不同的治疗方案。

二、奥希替尼耐药怎么办？

如果是过去，奥希替尼耐药意味着靶向治疗的终点，一般选择放化疗进行后续治疗。

随着医疗技术的提高、大量的临床试验和基因检测的进展，奥希替尼耐药的治疗选择越来越多：

1.奥希替尼联合其他靶向药物

奥希替尼耐药后，患者需要再次进行基因检测。如果发现新的基因突变，他们可以尝试使用奥希替尼联合其他靶向药物进行治疗。

如奥希替尼联合克唑替尼、阿法替尼、达拉非尼、伊马替尼等。

2.使用 MEK 抑制剂

研究表明，MEK抑制剂中的司美替尼和曲美替尼可有效克服耐药细胞对奥希替尼的耐药性，恢复奥希替尼对肺癌的疗效。

3.免疫疗法

免疫疗法也是奥希替尼耐药后的候选治疗方案之一。

但在免疫治疗前，应对患者进行PD-L1表达检测，根据表达水平选择是否使用免疫治疗。

4.第四代靶向药物

目前，所谓的第四代EGFR阳性肺癌靶向药物已经出现。

研究表明，与西妥昔单抗联合使用可以在携带 // 三重突变的小鼠模型中诱导显着的肿瘤缩小。

其中，基因突变是奥希替尼耐药的主要原因。因此，联合治疗很可能成为解决奥希替尼耐药的新型抗癌药。

但目前尚未在全球获批上市，处于临床试验阶段。

5. 耐药后化疗

奥希替尼耐药后，化疗也是一种非常有效的治疗方法。研究表明，奥希替尼耐药后接受化疗的患者比未接受化疗的患者总生存期更长。

即使化疗对人体的副作用是不可逆的，但化疗仍然是癌症患者的必备治疗手段。

总结

总的来说，随着医疗水平的提高，对奥希替尼耐药的小细胞肺癌的诊断和治疗有很多不同的临床选择，可以根据患者的病情进行选择。