索拉菲尼靶向药成为晚期肝癌患者的一线治疗新选择

解释 32 研究

医学研究的每一次进步都值得欢呼，数据的每一次突破都会给更多的患者带来希望。肝癌作为我国的“特色”癌症，在发病机制和治疗方法上与欧美国家存在显着差异。肝癌发病率高、死亡率高、预后差，治疗成为“硬骨头”。

敌人越凶猛，我们就越要面对它。在传统化疗无效的情况下，索拉非尼靶向药物成为肝癌治疗的“王牌”，统治肝癌治疗数十年。然而，寻找更好的治疗方法并没有停止。乐伐替尼和多纳非尼等靶向药物不断推出。阿特珠单抗联合贝伐单抗的“A+T”方案更是让免疫疗法成为治疗的“主力军”。

近日，由范佳院士牵头的信迪利单抗联合贝伐单抗对比索拉非尼的-32研究结果在欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）上以首选口头报告的形式公布。-32研究证实，信迪利单抗联合贝伐单抗显着延长患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），安全性好。这一更适合中国患者的治疗方案有望成为晚期肝癌患者的新一线治疗选择。

研究设计

-32研究是一项随机、开放标签、多中心的III期临床研究，旨在评估信迪利单抗（®）联合贝伐单抗（®）与单独索拉非尼药物治疗在不能手术或未经治疗的晚期患者中的疗效和安全性肝癌。

共有 571 名中国肝癌患者被纳入研究，并以 2:1 的比例随机分配至信迪利单抗 (/q3w) 联合贝伐单抗 (15 mg/kg) 或索拉非尼 (/bid) 直至治疗。疾病进展或不可耐受的毒性。该研究的主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。（图1）

患者特征

入组患者的基线特征平衡良好，94.5% 的患者患有乙型肝炎（HBV）相关的肝癌，1.6% 的患者患有丙型肝炎（HCV） )相关的肝癌，更符合中国肝癌患者。特征。此外，该研究还对是否存在大血管侵犯、肝外转移、甲胎蛋白 (AFP) 水平和体能状态 (PS) 评分进行了分层。（图2）

研究成果

研究结果截至2020年8月15日，中位随访时间为10.0个月。

主要终点OS：未达到+和的中位OS分别为10.4个月，+耐药组显着降低43%的死亡风险，1年生存率增加到 62.4%。（图3）

主要终点 PFS：信替利单抗联合贝伐单抗和索拉非尼分别为 4.6 个月和 2.8 个月，信迪利单抗联合贝伐单抗单克隆抗体显着降低了 43% 的疾病进展风险。（图4）

主要研究终点解读：从主要终点来看，信替利单抗联合贝伐单抗组在OS和PFS方面明显优于索拉非尼组，充分证实了信迪利单抗联合贝伐单抗组的治疗方案具有显着的临床疗效。益处。该-32研究成为全球首个以PD-1抑制剂联合治疗晚期乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌为主要人群达到研究主要终点的III期研究。

亚组分析

在每个关键亚组中，信迪利单抗加贝伐单抗组均显示出显着的 OS 和 PFS 益处。在客观缓解率（ORR）方面，信迪利单抗联合贝伐单抗显着提高患者的ORR至20.5%，而索非替尼组仅为4.1%。两组的疾病缓解持续时间（DOR）分别为未达到和9.8个月（图5）

亚组解读：研究对有无大血管侵犯、肝外转移、甲胎蛋白（AFP）水平、体力状态（PS）评分等进行亚组分析，不同基本特征的患者有明确的疗效。ORR 是索拉非尼的五倍，反映了其更广泛和更持久的疗效。

安全分析

信迪利单抗联合贝伐单抗组常见不良反应为血小板减少、蛋白尿、胆红素升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，而索拉非尼组为手足综合征、腹泻、AST升高等。常见不良事件（AEs）为多为 1-2 级，3-4 级 TRAE 的发生率为 33.7% vs 35.7%。总体而言，信迪利单抗联合贝伐单抗的安全性与单独使用索拉非尼的安全性相当，并且耐受性良好，未观察到意外的不良事件。（图6）

概括

-32 研究结果表明，与传统的标准靶向药物治疗相比，信迪利单抗联合贝伐单抗显着延长了患者的无进展生存期和总生存期，证实了其优异的疗效和良好的安全性，还有望成为晚期肝癌患者新的一线治疗选择。这一更符合中国肝癌患者特点的治疗方案，将对提高中国肝癌患者的疗效和预后具有重要意义，也将为全球乙肝相关肝癌患者带来新的希望。 ，造福广大肝癌患者。

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参考

任Z，等。加 vs 为 (-32).ESMO 亚洲 2020. LBA2.