美国复发性GBM临床治疗和临床研究现状、贝伐珠单抗等抗血管生成治疗策略

时间：2022.03.25作者： 浏览次数：329

会议于2019年10月25-27日在北京天坛医院成功举办。会议期间，美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）的F.教授做了精彩的讲座：of Care and the Role for ，并听取了来自在世界之外。在专访中，美国复发性GBM的临床治疗和临床研究现状、贝伐单抗等抗血管生成治疗策略在复发性GBM治疗中的应用、GBM临床治疗的研究热点为详细介绍。

01复发性GBM的治疗现状

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美国目前复发性GBM的治疗现状和治疗策略是什么？

F. 教授：

在美国，复发性胶质母细胞瘤是一种难以治疗的肿瘤。我们有很多治疗方法，但我们所做的并没有达到预期。我认为在很多不同的情况下，我们可能会根据患者选择不同的治疗方法。我会给你一些例子。但首先，我想概述一下可用的具体治疗方法。有化疗，如CCNU或替莫唑胺。我想你在这里叫太刀。一些药物，如贝伐单抗，是静脉注射的单克隆抗体。在相同的情况下，也可以使用其他方法，例如放射治疗和手术。根据特定患者的情况，我们可以选择其中一种。例如，如果肿瘤最初位于某个部位，并且患者接受了放射治疗和化学治疗作为标准的一线治疗，后来他们发现肿瘤也出现在更远的位置，并且超出了照射范围。在这种情况下，您需要考虑对该区域进行放射治疗，因为它之前没有被照射过。还有一种情况，病人接受放疗、化疗，然后经过很长一段时间，肿瘤又回来了，我认为这种情况比较常见。通常，我们会再次考虑化疗，但在大多数患者中，肿瘤原位复发。在此期间，肿瘤迅速生长并产生压迫大脑的肿块效应。此时需要考虑这种情况选择哪种治疗方法，比如贝伐单抗，也就是阿瓦斯汀，为了在一定时间内减轻对大脑的压力，使肿瘤得到控制。我认为还有一种情况是局部复发或远处复发，手术可以切除，我认为这种情况下切除肿瘤是有好处的。这是我们在美国治疗复发性胶质母细胞瘤的典型方法。

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您认为贝伐单抗是目前治疗复发性 GBM 的标准治疗方案之一吗？

F. 教授：当我们想到胶质母细胞瘤的抗血管生成疗法时，首先想到的是贝伐单抗，因为这是我们最常使用的抗血管生成药物。在美国，我们认为贝伐单抗是治疗复发性胶质母细胞瘤的标准治疗（SoC）的一部分，我们讨论了许多不同的标准治疗方法和存在的选择，但贝伐单抗显然是标准治疗方法之一复发性胶质母细胞瘤的选择。

抗血管生成治疗

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一些中国医生认为，当复发的GBM开始使用贝伐单抗时，会取得良好的初步效果。但几个月后出现耐药性，肿瘤进展更快，似乎没有办法阻止它，所以他们倾向于将贝伐单抗作为GBM的最后一道防线。你怎么看这个说法？还是您认为应该尽早使用贝伐单抗？

F. 教授：

贝伐单抗已在美国用于治疗复发性脑肿瘤约 15 年。在此期间，有很多关于患者开始使用贝伐单抗时会发生什么的观察，我认为在全球范围内，所有患者的水肿、占位效应都有所改善，对比增强区域有所改善。在某些时候，对贝伐单抗治疗产生耐药性。复发性胶质母细胞瘤是一种高度侵袭性疾病。它生长得非常快，无论我们使用贝伐单抗还是其他药物，当它回来时，肿瘤会迅速生长。因此，不能认为贝伐单抗的特殊作用使此类患者的肿瘤生长更快或更难治疗。仅仅因为他们只是复发的患者，复发肿瘤的治疗非常困难。我们永远无法解决这个问题，无论给予什么治疗，它都很快起效，但一段时间后，它就会停止工作。肿瘤生长迅速。我认为我们很难说它与贝伐单抗耐药有关。复发性胶质母细胞瘤对任何治疗都有抵抗力。

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在新发GBM患者中，部分患者在术后方案与放疗同时出现脑水肿，无法继续放疗。中国医生会有疑问，在这种情况下，是否可以加用贝伐单抗来控制脑水肿，让放疗顺利进行？

F. 教授：

同时，我认为一线使用贝伐单抗对部分患者是有帮助的。此类患者包括那些具有相对较大的不可切除肿瘤的患者，或者那些肿瘤位于大脑深处的患者。因为一旦开始放射治疗和化学疗法，大脑就会发生变化，肿胀增加，质量效应增加，所有这些都可能发生在放射治疗和化学疗法中。患有大肿瘤或深部肿瘤的患者出现神经症状恶化的情况并不少见。有时病情恶化后难以继续治疗。因此，我们考虑在这些患者中使用贝伐单抗来帮助他们完成放疗和化疗。今天，放射和化学疗法仍然是我们最重要的治疗方法，我们必须将它们提供给患者，如果我们不保证病人完成放疗和化疗，病人就会有问题。如此多次，贝伐单抗可用于控制肿块效应，控制肿胀，帮助患者完成放疗，让患者对胶质母细胞瘤进行最佳治疗。

治疗的临床研究热点

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中国医生对抗血管生成疗法在临床研究中的探索非常感兴趣。您认为什么样的研究设计或方案能够满足未来值得探索的方向和热点？

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F. 教授：

阿瓦斯汀贝伐单抗在美国已经使用了大约 15 年，它确实给患者带来了临床益处，也确实因为耐药性而失败，因此也引起了我们极大的兴趣来考虑如何评估和改善疗效抗血管生成治疗。我认为之前的研究有一个很大的误区，就是我们随机组合不同的药物进行单臂研究，这些研究之间没有可比性。在美国已经进行了 100 多项单臂研究，我们仍然不知道这些联合疗法是否真的有益。我认为如果中国研究人员在研究抗血管生成疗法，他们应该学习我们的研究，更好地规划药物组合，将各种药物组合随机化，然后进行比较分析。同时，还可以获得贝伐单抗治疗前后的患者样本进行比较，这可能为发现疾病靶点和耐药机制提供新的证据。此外，影像学检查对我们了解患者的疾病状态非常重要，可以将真正受益于贝伐单抗治疗的患者与仅获得贝伐单抗抗水肿作用的患者区分开来，以便进一步分析和比较。新发现。这可以区分真正受益于贝伐单抗治疗的患者与仅获得贝伐单抗抗水肿作用的患者，以供进一步分析和比较。新发现。这可以区分真正受益于贝伐单抗治疗的患者与仅获得贝伐单抗抗水肿作用的患者，以供进一步分析和比较。新发现。

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我们注意到，今年2月，您的团队在《》发表了一篇关于抗PD-1免疫新辅助治疗复发性胶质母细胞瘤的研究，您认为未来GBM治疗可能的研究热点或方向是什么？

F. 教授：

虽然近期一些临床III期研究的结果不尽如人意，但我认为还是有很多有趣的研究方向可以推进GBM的治疗。大致可以分为两个方向。一是精准医疗和靶向治疗。例如，一些 GBM 患者可能有终末融合。虽然可能只有 1% 的可能性，但在这些患者中使用特定药物进行终末融合是可能的。为了造福患者，如果不断发现新的肿瘤分子特征并研发出靶向药物，这些患者的生存期可能会延长，持续积累可能会为GBM的治疗带来突破性进展。另一个是免疫疗法，我们对免疫疗法进行了一系列的评价，特别是对PD-1抗体疗效的评价，并在复发、新诊断、MGMT甲基化或未甲基化GBM患者中进行了全面的III期研究。到目前为止还没有积极的结果。这样一来，PD-1抗体虽然在其他癌症治疗中有一定的效果，但在GBM的治疗中并没有受益。所以我们尝试用抗PD-1抗体作为GBM的新辅助疗法，这些抗体可以增加耗尽的T细胞数量，它们可以产生免疫反应；然而，仅仅拥有一系列耗尽的T细胞来产生最初的免疫反应是不够的，因为肿瘤也具有免疫抑制特性。我们发现，手术切除后患者的抗 PD-1 抗体辅助治疗受益于大约一半的患者存在耗尽的 T 细胞，一些患者无法产生耗尽的 T 细胞而没有明显的益处。我认为用这种新辅助疗法来研究免疫疗法对GBM的影响是可行的。通过使用病毒、CTLA-4抗体或双特异性抗体等，改变肿瘤免疫微环境，帮助启动免疫反应，可能对GBM治疗有益。因此，单纯的免疫治疗可能效果不是很好，但我们应该继续研究，通过这些新辅助疗法，最终我们会得到关于肿瘤发生的答案，然后我们可以以此为基础制定相应的策略，也许会延长病人的生存，

04致年轻医生和研究人员的信息

F. 教授：

我想对所有年轻的研究人员说，无论在世界的哪个地方，无论是在中国还是在美国，我们现在都有义务改变疾病的治疗方式。神经外科医生也是如此。尽管他们是训练有素的医生，但他们仍然无法改变疾病。因此，仅仅成为一名临床医生是不够的。你还必须全身心地投入到研究中，试图找到导致疾病的疾病。致力于改变疾病诊疗现状。做医生的好处就是要面对无数的病人，研究的灵感应该来自于病人。当然，凭借方法论的完整性，我们可以得到我们想要的答案，推动疾病的治疗向前发展。总而言之，

05回顾过去的问题

采访嘉宾介绍

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