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科技日报（陈曦通讯员 吴俊辉 杜晶晶）药物化学生物学国家重点实验室、南开大学药学院陈越教授课题组抗胶质瘤药物研究取得新进展化学。他们发现了一类化合物，有望成为新的抗多形性胶质母细胞瘤药物先导，小白菊内酯二聚体。日前，该研究进展发表在美国化学会药物化学领域国际期刊《药物化学》上。
多形性胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的脑肿瘤，恶性程度最高，难治且易复发。复发后通常没有标准的治疗方法。贝伐单抗是一种最近获得 FDA 批准的治疗复发性 GBM 的药物，也没有提高中位生存期。因此，迫切需要开发更有效和独特的抗GBM治疗药物。
德国著名生物化学家、诺贝尔生理学和医学奖获得者奥托·瓦尔堡发现，与正常成熟细胞相比，肿瘤细胞能更高效地产生能量，吸收更多的葡萄糖，同时产生大量的乳酸。 ，这种获取能量的方式称为效应。
研究人员介绍，丙酮酸激酶M2（PKM2)是参与效应的关键酶，在GBM等肿瘤中高表达。PKM2的二聚体和四聚体之间存在动态平衡，二聚体PKM2主要存在于肿瘤细胞核中，在肿瘤细胞增殖、侵袭和转移中起关键作用。激活PKM2诱导四聚体形成，降低效应，同时减少PKM2的二聚化核进入。因此，PKM2的激活被认为是一种新的和有效的肿瘤治疗策略。
基于这一战略，南开大学陈越教授课题组研发的抗胶质瘤新药已获批在美国进行II期临床试验。此次，陈越教授团队进一步研究发现，小白菊内酯对PKM2具有一定的活化活性，并以此为原料设计合成了一系列小白菊内酯二聚体，并研究了它们对PKM2的激活及作用机制。及其在体外和体内的抗 GBM 活性。
研究发现，以二甘醇为接头的二聚体是较好的PKM2激活剂，该化合物可显着抑制部分GBM细胞的增殖和转移，诱导其凋亡。基于课题组前期开发的候选药物策略，将该化合物转化为其前药化合物，该化合物可显着抑制异种移植GBM肿瘤的生长。
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