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肿瘤以其发病机制错综复杂,死亡率逐年上升,已取代心血管疾病,成为市场上最大的风口。2017年,肿瘤市场首次突破1000亿美元大关,成为医药巨头争夺的焦点。
风口逼近,人山人海,肿瘤行情风起云涌。谁将成为年度前十?
本文排名以2018年药企年报披露数据为基础,盘点肿瘤巨头企业排名及优势。如有遗漏,请在下方留言更正。
一、罗氏
核心:肺癌、乳腺癌、淋巴瘤
在肿瘤市场上,有“流水之巨人,铁之罗氏”之说。随着肿瘤免疫巨头默克和百时美施贵宝的崛起,以及阿斯利康、艾伯维、辉瑞等巨头的介入,肿瘤市场的竞争日趋激烈。不过,在竞争过程中,罗氏依然保持着优势地位。
除了罗氏,唯一值得担心的是专利到期后三大核心单克隆抗体——利妥昔单抗、贝伐单抗、曲妥珠单抗的衰落。
乳腺癌:针对曲妥珠单抗专利到期,罗氏推出HER2+单克隆抗体新药(帕妥珠单抗),全面覆盖Her2+乳腺癌患者的整个临床治疗,用药周期显着延长,2018年销售接近30亿美元大关,保持27%的高增长率。
肺癌:虽然贝伐单抗和厄洛替尼的专利已经到期,但随着PD-L1单克隆抗体T药物和艾乐替尼临床适应症的扩大,肺癌市场有所好转。2018年12月,FDA批准T药联合贝伐单抗和化疗用于患者的一线治疗。2019年3月,T药联合化疗获FDA批准用于小细胞肺癌的一线治疗。与肺癌市场上的O和K相比,T药一点也不落后。艾乐替尼凭借优于克唑替尼的临床优势(34.8 vs 10.9个月)被批准为一线药物,市场增长迅速。
淋巴瘤:罗氏通过收购获得升级版利妥昔单抗。该药2018年销售额为9亿瑞士法郎,增长40%。此外,与艾伯维联合开发的Bcl-2抑制剂也获得了多项淋巴瘤适应症,但该药的数据并未披露。
二、名人
核心:多发性骨髓瘤 (MM)
新基凭借在MM市场的深耕,取得了不俗的业绩,成为仅次于罗氏的肿瘤巨头。然而,公司的兴衰掌握在其占据公司70%市场份额的旗舰产品来那度胺手中。有很多考虑,比如没有后续药物,竞争对手的涌入,以及未来几年专利到期等。 也迈出了与 BMS 合作的步伐。
MM是一种不治之症,临床治疗的主要目标是尽可能延长患者的生存期。受益于市场扩张和用药计划增加(已晋升为MM一线药物),来那度胺2018年增长18%,销售额达到96.85亿美元,成为最畅销的肿瘤药物药品 。在MM市场,最大的竞争对手是强生公司。其CD38单克隆抗体上市15年,仅用3年时间就达到一线药物水平,销售额高达20亿美元。
而这场 MM 之战也逐渐蔓延到了 CAR-T 疗法上。新基()治疗多发性骨髓瘤的 CAR-T 疗法已获得 FDA 的突破性药物,这与强生公司收购南京传奇的 CAR 是相对应的。-T疗法LCAR-B38M。
三、默沙东
核心:非小细胞肺癌()、宫颈癌
默克凭借畅销的PD-1单克隆抗体和宫颈癌疫苗的成功,成为一线肿瘤巨头之一。然而,产品线的匮乏也成为制约默克市场增长的最大瓶颈。因此,默克加快并购进程,丰富产品线。2017年,它以85亿美元收购了阿斯利康PARP抑制剂一半的股权。2018年,以58亿美元收购卫材乐伐替尼半数股权。
自2016年首条一线(PD-L1强阳性)获批后,他开始了自己对O药的逆袭。2017年获得高微卫星不稳定性(MSI-H)实体瘤适应症,成为首个基于生物标志物而非肿瘤定位的药物,广谱抗癌药的美誉如野火般蔓延;2018年10月,拿下最后一个非鳞状一线适应症,宣告一线药物全面大满贯,覆盖近80%的患者,在肺癌市场上无人能及。
2018年K药营收71亿美元,超越BMS的O药,成为最畅销的PD-1抑制剂,同比增长88%。在中国,K药将取代来那度胺成为抗肿瘤药物的龙头。
九价宫颈癌疫苗9现在已经成为HPV疫苗的代名词。在中国的推出,触动了无数少女的心弦,但高速成长狂欢的背后,却是难觅的寂寞。
四、BMS
核心:黑色素瘤、慢性粒细胞白血病、肾癌等。
BMS的发展可以说印证了“每时每刻,天地合一,英雄不散”的诗句。作为第一家涉足肿瘤免疫的公司,推出首个CTLA-4 mAb和首个PD-1单克隆抗体,市场业绩一飞冲天,短短一个时间就晋升为一线肿瘤巨头行列数年。然而,肺癌一线适应症(非小细胞肺癌、小细胞肺癌)审批的接连失败,给了默克和罗氏机会,市场空间被进一步压缩。
市场和适应症的批准失败也让BMS苦苦挣扎,为收购开辟了道路。这也意味着京东在现实生活中与腾讯合作,挑战阿里。
近两年,BMS公司的O药在肺癌适应症上确实是一蹶不振,在很多大型III期临床试验中翻身。由于大规模III期临床试验-026的失败,O药选择了PD-L1阳性(TPS>5%)的患者,错过了一线获批的机会。2019年,一线药物的审批一再因数据延迟。在小细胞肺癌的适应症中,O药-331的大规模III期临床试验和SCLC维持治疗(一线铂类化疗后)-451的III期临床试验均以失败告终,具有重要意义总生存期和无进展生存期。指标没有显着改善。O药的失败也间接促成了K和T在肺癌市场的成功。可以说,人和鬼都在炫耀,只有BMS在被打。
在其他适应症——黑色素瘤、肾癌、肝癌、胃癌等方面,O药凭借早期获批的优势略领先于K药和T药。此外,在早期用药方面,O-药与易普利姆玛联合免疫治疗已获批用于新治疗黑色素瘤患者和新治疗肾癌患者,为这两种单抗提供助力。
达沙替尼作为伊马替尼的升级抑制剂,可用于对包括伊马替尼在内的其他疗法耐药或不耐受的慢性期成人CML,并保持良好的销售业绩。
五、强生公司
核心:淋巴瘤、多发性骨髓瘤 (MM)、前列腺肿瘤
强生公司2018年肿瘤业务收入为92.5亿美元,同比增长21%,这无疑得益于近两年的重磅研发。这些药物在各自领域均保持快速增长,专利保护期较长。强生的肿瘤市场在未来几年将稳步增长。
MM市场最抢眼的是达雷妥尤单抗。2015年底上市仅用了三年时间,依靠临床疗效的突破,从四线药跃升为一线药,有望高于新基试。2018年增长率高达63%,销售额突破20亿美元。
强生的依鲁替尼在美国海外市场赢得了 26 亿美元,不负其超重的声誉。2017年8月,依鲁替尼在中国上市,2018年降价80%,进入医保目录。先发优势和医保优势将为依鲁替尼的快速增长提供新的动力。
在前列腺肿瘤市场,阿比特龙面对辉瑞旗下恩杂鲁胺的竞争,保持了39.6%的涨幅,是目前最畅销的前列腺药物。
六、安进
核心:中性粒细胞减少症、实体瘤骨转移
安进,老牌肿瘤学巨头,如今在百时美施贵宝、默克等后起之秀面前有些黯然失色。未来核心产品专利到期之痛会越来越明显,但安进2018年在肿瘤板块依然斩获85.2亿美元。
安进最重要的产品在专利到期后增长停滞,但目前看来影响不是太大。与非格司亭一起贡献了48亿美元。
用于骨质疏松和实体瘤骨转移的由于缺乏该领域重量级竞争对手的竞争,一直保持13%的增幅,成为安进最依赖的重磅炸弹。
受该领域贝伐单抗等(五)EGFR抑制剂专利到期、份额饱和、免疫单克隆抗体竞争等因素影响,未来几年帕尼单抗治疗大肠癌的空间不大。
七、诺华
核心:CML、黑色素瘤、乳腺癌、肾癌
诺华,面临与安进相同的情况。受其重磅产品伊马替尼专利到期的影响,高价位的CAR-T市场表现不尽如人意,肿瘤市场份额持续下滑。
与培非格司亭专利到期后的缓慢下滑相比,化学药伊马替尼在专利到期后可谓是一场灾难,市场份额已经不到原来的⅓,即使我不是药神光环带着祝福,我不禁感叹:如果你不相信我,你就抬头问问专利饶了谁吧!
由于骨髓纤维化和真性红细胞增多症的医疗需求增加,孤儿药鲁索替尼实现了 26% 的增长。
在乳腺癌市场,依维莫司与第二种CDK4/6抑制剂联手,诺华有望在百亿乳腺癌市场取得突破。
被寄予厚望的首个CAR-T疗法被吉利德在同一领域相形见绌,仅获得76亿美元。
八、辉瑞
核心:乳腺癌、肾癌、
全球第一大药企辉瑞,已经不再是降血脂时代,疫苗和自身免疫市场疲软,开始将目光投向肿瘤市场。
在乳腺癌市场,CDK抑制剂因其有效的疗效已成为ER+和HER2-乳腺癌(占60%)的一线药物。其销售业绩一直在节节攀升。它已成为辉瑞的重磅产品,预计将在未来三年内投入使用。年内,曲妥珠单抗成为全球最畅销的乳腺癌药物。
辉瑞斥资140亿美元收购其作为现阶段最佳前列腺癌药物的恩杂鲁胺,2018年增长率为18%,营收6.99亿美元。
在市场上,随着罗氏的艾乐替尼一线药物获批,第一代ALK抑制剂克唑替尼开始走下坡路。第二代EGFR抑制剂达克替尼于去年获批上市,该药也是唯一能显着提高患者总体生存率的EGFR抑制剂,有望取得良好效果。
九、阿斯利康
核心:乳腺癌、卵巢癌
阿斯利康随着奥希替尼、奥拉帕尼等药物的上市,在肿瘤市场的业绩连年提升,成为肿瘤药企排名上升最快的公司。
在市场上,第三代EGFR抑制剂奥希替尼因其临床疗效优势(选择性好、对脑转移疗效好、解决耐药问题)成为一线药物。2017年3月在中国上市,2018年10月进入国内医保目录,降价71%。同时,在去年的4+7批量采购中,吉非替尼主动降价中标,成为唯一中标的外资企业。它的意图也很明确。第一代EGFR抑制剂的普及可以带来更多的耐药患者。阿斯利康同时持有第一代和第三代EGFR抑制剂,
乳腺癌和卵巢癌:氟维司群受益于与辉瑞公司的CDK4/6抑制剂的联合用药,其业绩持续显着增长。2014年推出的PARP抑制剂除了在卵巢癌市场展现出巨大潜力外,还赢得了罗氏和辉瑞的部分三阴性乳腺癌市场,未来可期。
PD-L1单克隆抗体,2018年2月获FDA批准作为二线疗法,降低III期患者疾病进展风险,销量暴涨,2018年全球营收达到6.33 亿美元。
十、艾伯维
核心:淋巴瘤、子宫内膜异位症
艾伯维与新基面临同样的困境,单药占比高。因此,艾伯维也在积极拓展产品线,聚焦肿瘤市场,强化合作并购路径。
2015年,艾伯维以210亿美元的高价收购了依鲁替尼的美国市场权利,现在看来是非常划算的。2018年销售额达到35.9亿美元,保持39.5%的疯狂增长。
艾伯维和罗氏的 Bcl-2 抑制剂于 2016 年获得 FDA 批准,用于治疗先前接受过治疗的 17p 基因缺失突变(染色体异常)的慢性淋巴细胞白血病( CLL )患者。2018年,FDA批准其与利妥昔单抗联合用于治疗部分CLL患者,进一步扩大了其适应症范围。
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