甲苯磺酸索拉非尼片尼的作用及作用机理分析(图)

甲苯磺酸索拉非尼片中文说明书 【药品名称】通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片产品名称：多吉美英文名称：lets 拼音：【性状】多吉美的主要成分是甲苯磺酸索拉非尼非尼布是一种多激酶抑制剂。化学名称为4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-甲酰胺-4-甲苯磺酸，化学结构式为：多吉美为白色至浅黄色或浅棕色固体，分子式为3S，分子量为多吉美几乎不溶于水介质，微溶于乙醇（酒精），溶于聚乙二醇400。每片彩色薄膜衣片含索拉非尼甲苯磺酸盐（），相当于索拉非尼和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，硬脂氧化镁、微晶纤维素、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、二氧化钛和氧化铁红。【临床药理】作用机制 索拉非尼是多种激酶抑制剂，抑制肿瘤细胞靶位（CRAF、BRAF、）和肿瘤血管靶位（KIT、FLT-3、RET、-1、- 2、-3、 -β)。这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和细胞凋亡。药代动力学 索拉非尼的半衰期约为 25-48 小时。与单次给药相比，重复给药会导致药物蓄积。给药7天后，索拉非尼的血药浓度达到稳定状态，血药浓度的平均峰谷比小于2。与口服溶液相比，索拉非尼片剂的平均相对生物利用度为 38%-49%。吸收和分布 口服给药后约 3 小时达到索拉非尼的最高血浆浓度。饮食会导致索拉非尼的生物利用度降低，建议在服药期间不要进食或饮水。代谢和消除 索拉非尼主要由肝脏代谢。当血浆浓度达到稳态时，索拉非尼约占血浆中所有血液分析物的 70%-85%。索拉非尼有 8 种已知代谢物，其中 5 种在血浆中检测到。索拉非尼在血浆中的主要循环代谢物是吡啶-N-氧化物。体外检测表、党员检查表、毫米比对表，教师职称名单、教职工考核成绩表。-16% 血液分析物。【特殊人群】年龄 剂量无需根据患者年龄调整。性别 无需根据患者的性别调整剂量。儿科患者没有儿科药代动力学数据。肝损伤索拉非尼主要由肝脏消除。肾受损索拉非尼尚未在透析患者中​​进行研究。轻度、中度或不需要穿透 儿科患者没有儿科药代动力学数据。肝损伤索拉非尼主要由肝脏消除。肾受损索拉非尼尚未在透析患者中​​进行研究。轻度、中度或不需要穿透 儿科患者没有儿科药代动力学数据。肝损伤索拉非尼主要由肝脏消除。肾受损索拉非尼尚未在透析患者中​​进行研究。轻度、中度或不需要穿透

严重肾功能不全患者无需调整剂量。对于可能有肾功能损害风险的患者，建议监测体液和电解质平衡。【适应症与用途】不能手术或远处转移的原发性肝细胞癌和不能手术的晚期肾细胞癌的治疗。【用法用量】索拉非尼的推荐剂量为每次（2×），每天两次，空腹服用（应在饭前至少一小时或饭后至少两小时服用）。治疗应持续到患者无法在临床上受益或出现无法耐受的毒性。疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼的剂量，必要时将索拉非尼的剂量减少至每日一次（2×）。如果你需要减少它，你可以每两天服用一次。根据皮肤毒性调整剂量：皮肤不良反应分级/不良反应频率/推荐剂量调整 1级：麻痹、感觉减退、感觉异常、麻木、无痛肿胀、手脚红斑或不适但不影响日常活动。时间似乎继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状。2级：首次出现手足红肿疼痛，或影响日常生活的手足不适，继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状。如果症状在 7 天内没有改善，请参阅以下内容： 如果症状在 7 天内或第二次或第三次出现症状没有改善，中断本品的处理直至毒性减轻至0-1级。重新开始治疗时，减少至单剂量（每日）第四次停止治疗。3级：湿脱皮、溃疡、起泡、疼痛或严重的手足不适，使患者无法正常工作和生活。在第一次或第二次出现时中断使用该产品的治疗，直到毒性消退至 0-1 级。当重新开始使用该产品进行治疗时，减少至第三次出现单次剂量（每天）以停止使用该产品的治疗，无需根据患者的年龄、性别或体重调整剂量。【剂型及药效】每片彩色薄膜衣片均印有“200”和“NAT”，并含有甲苯磺酸索拉非尼（），相当于索拉非尼。【禁忌】对索拉非尼或其非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。鳞状细胞肺癌患者禁忌索拉非尼与卡铂和紫杉醇同时使用。【注意事项】心肌缺氧和/或心肌梗死患者应暂停或永久停用索拉非尼。出血 用索拉非尼治疗可能会增加出血的风险。高血压 服用索拉非尼的前六周应每周监测血压，此后应监测和治疗。皮肤毒性 手足皮肤反应和皮疹是索拉非尼最常见的不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常更频繁到 2 级，并且在开始索拉非尼后超过 6 周。胃肠道

服用索拉非尼的患者胃肠道穿孔较少见。华法林 一些接受索拉非尼和华法林联合治疗的患者偶尔会出现出血或 INR 升高。对于同时服用华法林的患者，应定期监测凝血酶原时间、INR值和临床出血体征的变化。非小细胞肺癌患者同时服用索拉非尼和卡铂以及紫杉醇和多西他赛当同时服用索拉非尼和多西他赛时，多西他赛的血浆浓度增加，索拉非尼和多西他赛同时服用时应谨慎。与多柔比星的反应 当索拉非尼和多柔比星同时服用时，多柔比星的血浆浓度会增加。同时服用索拉非尼和多柔比星时应谨慎。肝损伤肝损伤降低索拉非尼血浆浓度。新霉素 新霉素口服溶液的同时给药可减少索拉非尼的暴露。怀孕期间服用索拉非尼会对孕妇造成永久性伤害。【不良反应】服用索拉非尼常见的不良反应有：心肌缺血、心肌梗塞、出血、高血压、手足皮肤反应、胃肠道穿孔、腹部伤口愈合并发症【药物相互作用】卡铂和紫杉醇同时服用卡铂、紫杉醇和索拉非尼（每三周）导致紫杉醇的 AUC 增加 30%，索拉非尼的 AUC 增加 50%，卡铂的 AUC 不变。多西他赛：索拉非尼与多西他赛合用时应谨慎。阿霉素：无临床意义。氟二氧嘧啶：当索拉非尼与氟二恶英/亚叶酸同时给药时应谨慎。与其他抗癌药物同时使用尚未发现索拉非尼与其他抗癌药物同时使用的效果。新霉素 健康志愿者口服新霉素 1 g，每天 3 次，可使索拉非尼的平均血糖暴露 (AUC) 降低 54%。因此，同时服用索拉非尼和新霉素时应谨慎。【特殊人群】孕妇在孕期服用索拉非尼会对孕妇造成永久性伤害。如果在怀孕期间服用索拉非尼或如果患者后来怀孕，应告知孕妇索拉非尼对胎儿的潜在危害。哺乳期妇女 哺乳期妇女在索拉非尼治疗期间应停止母乳喂养。尚未确定索拉非尼在儿科患者中的安全性和有效性。索拉非尼在老年和年轻患者中的安全性和有效性没有差异。肝功能损害患者 索拉非尼尚未在严重肝功能损害患者中进行研究。肾受损患者索拉非尼尚未在接受透析的患者中进行研究。对于未接受透析的轻度、中度或重度肾功能不全的患者，无需调整剂量。推荐用于肾功能不全的患者 监测体液和电解质。【过量】 索拉非尼过量尚无明确的治疗方案。为防止索拉非尼过量，应在医生指导下使用。【贮藏】应置于阴凉处，避免阳光直射。