塞瑞替尼在中国一线治疗ALK阳性晚期的地位获批

2017年5月，色瑞替尼在美国获批为一线治疗药物。之后，经过整整三年的等待，色瑞替尼终于获批成为中国一线治疗药物，为医生和患者提供了新的选择。

-4/8 确立色瑞替尼一线地位

本次批准是基于一系列研究，其中-4和-8研究的结果确立了色瑞替尼在中国一线治疗ALK阳性晚期的地位。

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- 是一项 III 期临床试验，涉及包括中国在内的 28 个国家的 376 名晚期 ALK 阳性患者，他们被随机分配 1:1 接受色瑞替尼或铂类化疗。

结果：在所用人群中，色瑞替尼组的无进展生存期（PFS）为16.6个月，而化疗组的PFS仅为8.1个月。亚组中色瑞替尼组PFS长达26.3个月，明显高于化疗组10.6个月。

色瑞替尼在亚洲人群中更有效 - BIRC 评估的中位 PFS 为 26.3 个月

需要指出的是，在-4临床研究中，色瑞替尼是空腹给药，其高效的抗肿瘤作用伴随着明显的胃肠道（GI）不良反应。如何做到高效、低毒是色瑞替尼的研究重点。

为了解决这个问题，-8临床研究应运而生，目的是比较色瑞替尼在较低剂量下的疗效和副作用，验证降低剂量后色瑞替尼的疗效是否会受到影响。

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该研究招募了 306 名晚期 ALK 阳性患者，并将他们分为三组。他们分别在进餐、进餐和空腹时接受色瑞替尼治疗。观察不同组患者的疗效和安全性。

临床结果：作为一线药物，色瑞替尼在进餐、进餐和空腹三组患者中的客观缓解率（ORR）具有可比性，分别为78.1%、72. 5% 和 75.7%。

减量后，三组患者色瑞替尼PFS均未达到，分别为17.0和12.2个月。减少剂量后，疗效大大提高。这可能会在膳食组中减少副作用。

减少剂量（）和服用方式（随餐）后，腹泻、呕吐、恶心等常见副作用的概率显着降低，尤其是3/4级更严重的副作用。

在餐时服用色瑞替尼时，药物安全性和治疗依从性显着提高。同时，药物的药物经济学也有了很大的提高。这将为患者带来更多希望和益处。

不止一线，色瑞替尼深耕脑转移领域

可见，色瑞替尼的一线获批是基于其扎实的临床数据。但色瑞替尼的强项可不仅仅是ALK阳性患者的一线治疗那么简单。应该知道，色瑞替尼优异的颅内疗效也在一系列临床试验中得到了体现。

以-4诊所为例，入组的376名患者中，30%为脑转移患者，出现症状的患者比例高达60%。

一般来说，脑转移瘤分为两类：无症状稳定期；有症状的进展期。其中，晚期症状期脑转移患者的预后明显更差。

可以说，-4 研究是目前唯一一项挑战症状性脑转移的临床研究。坦率地说，如果-4临床试验不接纳此类患者，那么色瑞替尼对这些患者的疗效无从得知，而其他类似的ALK靶向药物大多包括无症状稳定患者。当然，这也给临床试验的结果带来了不确定性。

幸运的是，色瑞替尼仍然取得了良好的临床效果。这些患者使用色瑞替尼达到了 10.7 个月的 PFS，显着高于使用化疗的 6.7 个月。颅内客观缓解率（iORR）为46%，颅内缓解持续时间（iDOR）为16.6个月。

-4 这样的设计更符合现实世界，也为有症状的晚期脑转移瘤患者提供了数据支持。

关于色瑞替尼

色瑞替尼于2018年5月获准在中国大陆上市，为接受克唑替尼后病情进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性患者提供安全有效的治疗和显着的临床疗效。有利。同年10月，进入国家医疗保险目录。2019年5月，中国妇女发展基金会发起并启动了“诺爱患者援助-赞达慈善援助项目”，帮助肺癌患者继续接受规范化治疗，降低患者治疗期间的经济成本。减轻负担，帮助更多患者提高生存率和生活质量。该项目由瑞士诺华公司免费提供，捐赠药品。

徐艳副教授 北京协和医院呼吸与危重症医学科主任助理

擅长肺癌的诊断和治疗。

主要研究方向为肺癌的诊断和治疗及中枢神经系统转移。

发表各类医学论文60余篇，总影响因子170多分。

" " 编委

《中华肺癌杂志》青年编委

中华医学教育协会肺癌专委会青年委员会常务副主任

中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会青年委员会委员

中国抗癌协会肿瘤肺癌专业委员会青年委员会委员

北京市癌症预防研究会会员

中国肺癌防治联盟青年委员会委员

参考：

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[3]。JC、Tan DS、R 等人。. 2017;389():917-929.

[4]。Cho BC 等人。Ĵ。2017 年 9 月；12(9):1357-1367

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