EGFR-TKI脂溶性好，可用于脑转移患者的治疗

肺癌脑转移患者预后较差，平均自然生存时间仅为1～2个月[1]。EGFR-TKI具有良好的脂溶性，可按一定比例通过血脑屏障。它们对脑转移瘤具有治疗作用，可用于EGFR基因。然而，对于具有敏感突变的脑转移瘤患者的治疗，如中枢神经系统穿透和抗中枢神经系统转移活性仍有未满足的需求。

这是一项随机对照III期临床研究，旨在评估奥希替尼组（80）和化疗组（培美曲塞+铂）治疗既往EGFR-TKI治疗失败后确诊突变阳性患者的疗效和安全性。在本研究中，预先指定了脑转移的亚组分析。对于在研究招募阶段已知或疑似脑转移的患者，必须进行 MRI 或 CT 脑部扫描，对于有脑转移证据的患者，每 6 周进行一次脑成像评估（如果有临床指征，基线脑部扫描也可以在无脑转移证据的患者）。在基线脑部扫描中具有可测量和/或不可测量病变的患者被纳入脑转移（cFAS）的完整分析集，并且在基线脑部扫描中具有至少一个可测量病灶（最长尺寸≥10 mm）的患者被包括在脑转移的完整分析集（cFAS）中。评价疗效疗效集（cEFR），最后分析奥希替尼治疗脑转移瘤的ORR。

cFAS=116 人，cEFR=46 人[2]

基线时有116例可测量和/或不可测量的脑转移患者，其中奥希替尼组75例，化疗组41例；46例患者在基线时至少有1个可测量的脑转移瘤（最长直径≥10 mm），其中奥希替尼组30例，化疗组16例。

ORR（奥希替尼 vs 化疗）= 70% vs 31%（cEFR 设置）[2]

截至 2016 年 4 月 15 日，基线时至少一个可测量脑转移瘤的 ORR 为 70%（21/30；95% CI：51%-85%）和 70%（21/30；95% CI：51%） -85%）和 31%（5/16；95% CI：11%-59%），OR=5.13（95% CI：1.44-20.6 4） , P=0.015。

PFS（奥希替尼 vs 化疗）= 11.7 个月 vs 5.6 个月（cFAS 组）[2]

奥希替尼和铂类双药化疗的基线可测量和/或不可测量脑转移瘤的 ORR 分别为 40%（30/75；95% CI：29%-52%）和 17%（7/7）。41; 95% CI：7%-32%），OR=3.24（95% CI：1.33-8.81），P=0. 014；DOR 8.9 个月 (95%CI:4.-NC) 和 5.7 个月 (95%CI:4. 4 个月 - 5.@ >7 个月）；PFS 为 11.7 个月（95%CI：10 个月-NC）和 5.6 个月（95%CI）：4.2 个月-9.@ >7 个月），HR=0.32（95% CI：0.15-0.69）@ >，P=0.004。

奥希替尼 vs 化疗：CNS 进展事件 = 16% vs 32%，CNS 新病变 = 11% vs 22% [2]

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总体而言，在奥希替尼和铂类双药化疗后，CNS 进展事件（16% 对 32%）和新的 CNS 病变（11% 对 22%）更少。

研究总结

在突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者中，与铂类双药化疗相比，奥希替尼显示出良好的中枢神经系统疗效。

参考：

1.石元凯等，中国肺癌脑转移瘤诊治专家共识，中华肺癌杂志，第20卷，第1期，2017年1月，P1-P12

5.2@>J Clin .2018 Sep 10;36(25.3@>:2702-2709.@> doi: 10.1200/JCO.2018.77.9363. Epub 2018 年 7 月 3 日0.