结直肠癌中贝伐单抗联合特罗凯治疗的逻辑是什么？

发表在《临床肿瘤学研究》上的文献显示，无论RAS基因是否发生突变，贝伐单抗联合特罗凯治疗大肠癌都是有效的。这个用药逻辑能给我们什么启示？结直肠癌患者常用的药物组合

结直肠癌患者最常见的基因检测是 KRAS 基因。如果KRAS基因是野生型，即没有突变，就用西妥昔单抗联合化疗的。如果KRAS基因有激活突变，由于KRAS基因位于EGFR基因的下游，不能使用EGFR蛋白大分子药物爱必妥，而使用贝伐单抗联合化疗。这些药物在这里突出显示。

是一种针对表皮生长因子受体EGFR的蛋白质大分子药物，需要冷链转运特性。贝伐单抗是一种靶向血管内皮生长因子 VEGF 的蛋白质药物。特罗凯是一种小分子药物，可在室温下邮寄和运输，口服使用。需要注意的是，EGFR和VEGF这两个信号通路有很多交叉点，所以药理学家希望同时抑制这两个信号通路。

但如果使用蛋白质大分子药物爱必妥和贝伐单抗，即这两条信号通路中的药物均为蛋白质类药物时，效果并不理想。与贝伐单抗加化疗相比，加用西妥昔单抗并未提高患者生存率。对于有 KRAS 突变的患者，加用西妥昔单抗会降低无进展生存期。

然而，这条路似乎并没有完全被封锁。研究人员发现，如果将EGFR通路的蛋白质大分子药物西妥昔单抗换成小分子靶向药物特罗凯，特罗凯和贝伐单抗可以起到增强作用。也就是说，虽然都是EGFR靶向药物，但爱必妥和特罗凯还是有区别的。爱必妥与癌细胞的EGFR蛋白结合，然后通过细胞内吞作用和溶酶体降解降低癌细胞的EGFR蛋白密度，而特罗凯进入细胞并不会降低癌细胞。所示的 EGFR 蛋白密度抑制了整个 EGFR 蛋白储存库。结直肠癌中的 VEGF 和 EGFR 信号通路具有广泛的联系，但靶向 VEGF 和 EGFR 的蛋白质-大分子药物组合无效，

一项新的研究表明，无论RAS基因是否发生突变，用小分子药物特罗凯替代EGFR单克隆抗体西妥昔单抗都显示出更好的效果。在这项研究中，贝伐克与特罗凯联合使用可减少小鼠模型中的肿瘤病变大小。

这里的主要机制是，如果用贝伐单抗治疗癌细胞，活性磷酸化的EGFR在肿瘤细胞和肿瘤相关内皮细胞中积累，EGFR信号通路被激活，特罗凯可以抑制，而爱必妥只有在以下情况下才能有效。 RAS基因没有突变，特罗凯忽略了RAS基因的突变状态。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！