联合贝伐单抗的治疗效果不劣于作为二线化疗方案的研究

研究要点：

方案（亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂）或方案（亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康）联合贝伐单抗已被广泛用作转移性结直肠癌患者的一线治疗。

既往研究结果提示，在转移性结直肠癌患者中，S-1联合伊立替康的疗效不劣于二线化疗。

SOX联合贝伐单抗的治疗效果不逊于一线治疗联合贝伐单抗，可作为亚洲患者人群的标准治疗方案。

以往亚洲研究表明，S-1联合奥沙利铂（SOX）方案对转移性结直肠癌患者安全有效。在本文中，日本国立癌症研究所的等人旨在确定 SOX 方案联合贝伐单抗在转移性结直肠癌患者中是否不劣于联合方案（亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂的改良方案）。贝伐单抗的疗效，他们设计了这项研究，并于 11 月在在线期刊上发表了结果。

该研究是一项在日本 82 个分中心进行的开放标签、非劣效性随机 3 期临床研究。研究人员包括 20 至 80 岁的转移性结直肠癌患者，东部合作肿瘤学一般状态为 0 或 1、 可评估病灶，既往无化疗或放疗，口服药物治疗，无异常器官功能。

研究人员将符合上述纳入标准的患者按照1:1的比例随机分为2组，一组接受贝伐单抗联合方案，另一组接受SOX加贝伐单抗方案。

贝伐单抗的联合方案是每2周一个疗程。第一天，以 5 mg/kg 的剂量静脉内给予贝伐单抗，同时给予静脉内奥沙利铂（85 mg/m2），l-皮下奥沙利铂）。叶酸（/m2）、IV 推注氟尿嘧啶（/m2） 和 IV 氟尿嘧啶（/m2））；和 SOX 加贝伐单抗每 3 周一次） 在课程的第一天治疗时，静脉滴注贝伐单抗7.5mg/kg的剂量，静脉滴注奥沙利铂的剂量/m2，S-1的剂量为每天两次，从第一天晚餐后开始，它一直持续到第15天早餐后，然后进入7天的治疗间隔。

研究人员采用极简主义方法对患者进行随机分组，并根据患者的治疗设施以及手术后是否接受辅助化疗对患者进行分层。在这项研究中，患者、研究人员和数据分析师了解患者接受的具体治疗方案。

该研究的主要终点是无进展生存期，研究人员将其定义为从入组到疾病进展所经过的时间（与入组相比，目标病变的长径增加 20% 或更多，或发生新病变）或死亡，以先发生者为准。研究人员使用改良的意向治疗分析来分析结果。本研究在日本药品信息中心注册，注册号-。

在 2009 年 2 月 1 日至 2011 年 3 月 31 日期间，研究人员对 512 名患者进行了随机分组。SOX 加贝伐单抗组的 256 人被纳入最终的初步分析，贝伐单抗联合组的 255 人被纳入。贝伐单抗联合组和 SOX 联合贝伐单抗组的中位无进展生存期分别为 11.5 个月和 11.7 个月，HR 为 1.04，小于研究者定义的非劣效性临界值1.33。

最常见的3级及以上血液学不良事件为白细胞减少（/SOX：8%/2%）、中性粒细胞减少（/SOX：34%/9%），组间不良反应差异有统计学意义。SOX 联合贝伐单抗组患者 3 级或更高级别厌食和腹泻的发生率高于贝伐单抗联合治疗组，分别为 1% 和 3%，以及 5% 和 5%。9%。研究人员记录了 7 例与治疗相关的死亡，其中 3 例发生在贝伐单抗联合治疗组，4 例发生在 SOX 加贝伐单抗组。

本研究结果指出，在转移性结直肠癌患者中，以无进展生存期作为评价标准时，SOX联合贝伐单抗的治疗效果并不逊于一线治疗联合贝伐单抗。因此，在亚洲患者人群中，可作为标准治疗。

研究背景

方案（亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂）或方案（亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康）联合贝伐单抗已被广泛用作转移性结直肠癌患者的一线治疗。研究结果提示，以无进展生存期作为评价指标时，卡培他滨和奥沙利铂联合贝伐单抗的疗效不劣于联合贝伐单抗的方案，从而确立口服抗肿瘤药物的治疗价值。

S-1是一种口服抗肿瘤药，含有替加氟（氟尿嘧啶的前药）和两种调节剂：吉美拉嘧啶，可逆地抑制氟尿嘧啶的主要代谢物二氢嘧啶脱氢酶，因此可以长期维持血中氟尿嘧啶的药物浓度; 另一种调节剂是氢氧钾，它可以抑制并因此降低氟尿嘧啶在胃肠道组织中的活性和毒性。

一项 3 期临床研究表明，在转移性结直肠癌患者中，S-1 和伊立替康的组合不劣于二线化疗。在日本和韩国进行了一线化疗联合 S-1 和奥沙利铂 (SOX) 的临床研究。这些研究的结果非常有希望，患者的中位无进展生存期分别为 6.4 个月和 8.5 个月。此外，在韩国进行的一项 3 期临床研究表明，SOX 在晚期复发性结直肠癌患者中不劣于卡培他滨和奥沙利铂，从而确立了 S-1 作为结直肠癌患者有希望的候选药物。另一种治疗方案的状态。

为了证实和进一步扩展先前研究的结果，我们希望确定 SOX 和贝伐单抗的组合在转移性结直肠癌贝伐单抗患者中是否不劣于组合（亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂的改良方案）。

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