抗血管生成药物贝伐珠单抗联合化疗的发病机制尚不清楚

结直肠癌 (CRC) 是最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症死亡的第二大原因。目前的指南认为抗血管生成药物贝伐单抗联合化疗是转移性结直肠癌患者的一线治疗选择。贝伐单抗治疗会诱发高血压，其发病机制尚不清楚。

近日，国际知名学术期刊发表的一篇综述整合了贝伐单抗的多项回顾性分析，发现在贝伐单抗诱发的高血压（HTN）患者中，无进展生存期和总生存期更好。然而，贝伐单抗相关的 HTN 能否用作晚期 CRC 患者的预测因子和预后因素？【肿瘤资讯】邀您一探究竟！

研究背景

结直肠癌 (CRC) 是最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症死亡的第二大原因。转移性疾病患者有多种治疗选择，大多数指南认为抗血管生成药物贝伐单抗联合化疗（单药化疗、双药或三药）作为可能的一线治疗选择。

贝伐单抗是一种人源化重组单克隆抗体，靶向血管内皮生长因子 (VEGF)-a 并阻断其与酪氨酸激酶 VEGF 受体的结合。VEGF诱导血管内皮细胞的增殖和迁移，促进肿瘤血管生成，增强血管通透性，诱导各种粘附分子的表达，起到促进有丝分裂的作用。

高血压 (HTN) 是抗血管生成治疗的常见不良反应，通常通过标准的抗高血压管理方案进行管理。抗癌管家——康爱管家，我们一起抗癌，治癌不是梦。贝伐单抗诱导的 HTN 的发病机制仍不清楚，但 KN 等人。表明抑制一氧化氮合酶可能导致外周血管阻力增加，进而导致一氧化氮水平降低和血管收缩。

以前的研究已经观察到治疗中出现的 HTN 对接受贝伐单抗治疗的患者的预后影响。然而，生存结果显示，在贝伐单抗诱导的 HTN 患者亚组中，无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 更好。我们假设贝伐单抗相关的 HTN 可能代表晚期 CRC 患者的预测和预后生物标志物。

为了评估贝伐单抗诱导的 HTN 的预后和预测价值，我们对 2 项关于化疗联合贝伐单抗作为转移性结直肠癌患者的前期治疗的前瞻性随机试验进行了汇总、事后分析。同时，研究人员对现有文献进行了系统回顾，以便将本研究的结果置于现有证据的背景下。

研究方法

和实验设计

并且是两项随机、III 期、开放标签、多中心试验，共涉及 1187 名接受一线全身治疗的最初不可切除的 mCRC 患者。在试验中，508 名患者按 1:1 随机分配接受/贝伐单抗或/贝伐单抗；在试验中，679 名患者以 1:1 的比例随机分配接受 / 治疗，接受 / 或 / 如果疾病进展（PD），PD 后重新引入相同的药物。上述治疗最多给予 12 个周期，随后给予 5-氟尿嘧啶 + 贝伐单抗直至 PD、不可接受的不良事件或撤回知情同意。

在这项分析中，调整后的安全性人群中共有 1175 名患者，中期/贝伐单抗组 586 名（49.9%）和中期/贝伐单抗组 589 名（50.1 %)（其中 254 人被分配到 / 组，335 人被分配到 / 组）。

荟萃分析和系统评价

汇总分析：将 III 期研究（+贝伐单抗 vs.）与参加一项 -2 研究（+贝伐单抗 vs.+贝伐单抗）的预先指定的患者进行比较。通过使用 Cox 回归模型评估 HTN 与生存结果之间的关联，同时考虑到治疗期间 HTN 发作的时间依赖性。

文献系统回顾：抗癌管家——康爱管家，我们一起抗癌，治癌不是梦。从 2009 年至 2016 年间发表的 14 项回顾性分析 2-15 收集的数据证实了贝伐单抗诱导的 HTN 与治疗效果之间的关联，并详细记录了以下数据：研究类型、总患者人数、治疗线数、原发性化疗药物、贝伐单抗治疗的剂量和时间表、评估 HTN 的标准、基线 HTN 年龄百分比、永恒时移校正（是/否；如果是：调整类型，例如标志性分析或时间依赖性分析），贝伐单抗诱导的 HTN 患者数量，以及有或无 HTN 患者的结果（OS、PFS 和总体缓解率 (ORR)）。

结果

58% 的文献报道了无进展生存期 (PFS) 分析，54% 的文献报道了总生存期 (OS) 数据分析，这表明贝伐单抗诱导 HTN 对预后有积极影响。四项研究（28%）包括永恒的时间偏差。

在 AND-2 研究人群中（N = 1175)，≥ 一线贝伐单抗给药期间的 G2 HTN 显示中位 PFS（14.7 个月 vs 10.3 个月，p

高血压作为和研究的预后变量

在调整后的安全人群中包括的 1175 名患者中，224 名（19%）发生了≥G2 HTN。≥G2 HTN 发病的中位时间为 65 天。治疗期间发生≥G2 HTN 的患者报告了 PFS（中位 PFS：14.7 个月 vs 10.3 个月，HR 0.70；95% CI 0.60– 0.81;p

图 1.-在贝伐单抗治疗期间发生≥G2 高血压的患者与未发生高血压的患者的无进展生存期和总生存期曲线

A. PFS 曲线

湾。- 患者总生存曲线