西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合头对头的比较(图)

大肠癌治疗现状

据最新统计，在消化道恶性肿瘤中，我国结直肠癌（结肠直肠癌）的发病率和死亡率逐年上升。增长率约为每年4.2%，远超国际2%的水平。

如今，氟尿嘧啶联合叶酸和伊立替康是转移性结直肠癌的一线化疗方案之一。EGFR的III期临床试验表明，EGFR单克隆抗体西妥昔单抗联合治疗KRAS突变野生型结直肠癌患者的临床疗效显着改善。

在另一项 III 期临床研究中，单克隆抗体贝伐单抗也被证明可以改善转移性结直肠病患者的预后。此外，它也是大肠癌的标准化疗方案，如下图所示。

但是，对于这些方案各自的优劣势，或者不同方案的先后顺序，目前还没有很好的共识，所以今天我就给大家看一个标准一线方案，西妥昔单抗或贝伐单抗抗联合头对头的对比。比较。

测试说明

FIRE-3是一项多中心、开放标签的III期随机对照临床研究，旨在探索西妥昔单抗或贝伐单抗联合一线治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性。

试验的纳入标准包括：年龄 18-75 岁，经组织学证实为 IV 期结肠或直肠腺癌，ECOG 评分 0-2，预期寿命超过 3 个月，器官功能良好，以及患者在试验治疗前的病史。4 周内无手术，至少有一处可测量的病灶。

在随后提交的方案修正案中，该试验将仅招募 KRAS 外显子 2 野生型 CRC 患者。所有符合条件的受试者按 1:1 随机分配接受西妥昔单抗或贝伐单抗。

实验程序

每个治疗周期为 14 天，在治疗周期的第一天，患者接受西妥昔单抗（初始剂量/m2，输注时间 120 分钟；随后 250 mg/m2，输注时间超过 60 分钟，每周一次）联合治疗（含伊立替康） ：/m2，亚叶酸/m2，120分钟；氟尿嘧啶：1次/m，静脉滴注，然后/m2连续静脉滴注46小时）或与贝伐单抗联合（5mg/kg，第一次滴注超过90分钟， 2周后输注时间超过60分钟，之后每2周输注时间超过30分钟，化疗后第一次注射，化疗前后所有后续剂量）。

治疗一直持续到疾病进展、无法忍受的毒性、完全康复和手术恢复，或直到患者要求或医生决定停止治疗。

在试验研究治疗开始后 14 天内进行初步基线评估后，研究人员在治疗后 6 周和 12 周以及治疗结束后每 10 周通过 CT 评估肿瘤反应。

随后，每 3 个月进行一次随访评估，直至死亡，最长随访期为 5 年。

从登记到最后一次研究访问结束，连续记录不良事件。

根据 1.0 标准，试验的主要终点是 ORR（完全或部分反应）。次要终点包括 PFS（从随机化到疾病进展或死亡）、OS（从随机化到死亡）。

测试结果

在总共 592 名 KRAS 外显子 2 野生型晚期转移性结直肠癌患者中，297 名接受西妥昔单抗联合治疗，295 名接受贝伐单抗联合治疗。

从试验截止日期开始，西妥昔单抗治疗组和贝伐单抗治疗组的中位随访时间分别为 33 个月和 39 个月，分别为 4.8 个月和 5.3 个月，治疗次数西妥昔单抗组为 10 个周期，贝伐单抗组为 12 个周期。

在初步分析中，西妥昔单抗组的 ORR 为 62%（n=184），贝伐单抗组为 58%（n=171））。西妥昔单抗组高于贝伐单抗组，如下图所示。

两组无进展生存期无显着差异，西妥昔单抗组和贝伐单抗组分别为10.0和10.3个月，总生存期以西妥昔单抗组为佳比贝伐单抗，分别为28.7个月和25个月，如下图所示。

值得注意的是，所有受试者都有 KRAS 外显子 2 突变，但在亚组分析中，407 名测试患者中有 65 名（16%）存在其他 RAS 突变。

在所有基因座均为野生型 RAS 的患者中，两个实验组对药物的反应率没有显着差异，中位无进展生存期也没有显着差异（10.4 个月 vs 1 0.2 个月），然而，就中位总生存时间而言，西妥昔单抗组显示出优于贝伐单抗组的显着优势，33.1 月 vs 25.6 月，如图所示在下图中。

安全

两个治疗组的安全性特征与其各自研究药物的已知副作用一致，两个治疗组的 3 级或更高不良事件发生率相似，发生在 297 名患者中的 211 名（71%）西妥昔单抗组发生在贝伐单抗组 295 名患者中的 188 名（64%）。

总结

在转移性结直肠癌中，通常只有 70-80% 的一线治疗患者有机会接受后期治疗。因此，一线治疗可以被认为是最重要的治疗阶段。

此外，与任何其他一线治疗相比，一线治疗对患者预后的影响可能更大。即使在二线治疗方案中采用高强度给药策略，总体中位生存期的绝对改善也往往是适度的。

因此，尽管在这项头对头试验中，西妥昔单抗与加用贝伐单抗的客观缓解率没有显着差异，无进展生存期也没有差异，但西妥昔单抗的总生存期在抗试验组中显着延长，尤其是对于 RAS 野生型 mCRC 患者。因此，西妥昔单抗的一线联合用药为该类患者带来了更为直观和明显的益处。