肝癌一线战场，免疫靶向双剑合璧大势所趋，让我们一睹为快！

前言

近日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站最新公告显示，君实生物的PD-1抑制剂特瑞普利单抗（）已获得一项新的临床试验的默示许可。拟开发适应症为：联合贝伐单抗一线治疗晚期肝细胞癌。作为国内首个上市的国产PD-1单克隆抗体，以两项研究获得ASCO和AACR，DCR高达100%。 ++局部治疗的奇葩组合，已经开展了多项肝癌临床试验，一起来看看吧！

一、肝癌前线战场，免疫靶向是大势所趋

目前最新2020 NCCN指南中列出的一线治疗方案为索拉非尼、乐伐替尼和A（阿特珠单抗）+T（贝伐单抗）方案，均为I类推荐！此外，NCCN指南推荐O药（）作为II类推荐用于不适合使用酪氨酸激酶抑制剂或其他抗血管生成药物的患者的一线治疗！

其批准基于试验、研究、研究和研究结果。

从上图不难看出，无论是免疫单药还是靶向单药，疗效均略逊于联合方案。这不难理解。靶向药物，顾名思义，就是针对肿瘤的基因位点。但是，肝癌并没有一个非常明确的单一靶点可以标记这类细胞，而且即使是多靶点，也可以产生许多耐药酶。靶向药物治疗肝癌，实际效果不理想。

免疫药物阻断肿瘤的逃逸机制，使T淋巴细胞的PD1和肿瘤细胞的PDL1不能有效结合，从而调动免疫细胞杀伤肿瘤，具有毒性低的优势，但这种机制注定失败。快行动。这使得研究人员将目光转向两者的联合治疗方案，取长补短，发挥1+1>2的疗效。 A+T项目的获批，让人对联合治疗模式能给患者带来的益处充满期待。

二、 花式组合非同凡响！

虽然A+T方案疗效惊人，但其高昂的治疗费用仍让部分患者望而却步。中国研究人员的目标是寻找替代或更好的治疗方案。国内很多免疫药物也进行了联合靶向，在这个ASCO中也有一席之地。是否有望为患者带来益处，我们来看看其中一种具有代表性的药物，特瑞普利单抗。

特瑞普利单抗作为国内首个上市的PD-1单克隆抗体，与进口药或其他国产药相比具有价格优势。特瑞普利单抗属于IgG4/亚型，拥有完全自主知识产权。其全新的CDR序列主要与PD-1抗原的FG环结合，导致受体构象发生变化。具有独特而强的诱导PD-1内吞作用，使特瑞普利单抗不仅能阻断PD-1与配体的结合，还能降低膜表面PD-1的表达，增强自激活功能的 T 细胞。 -01（CT-4）、-02、-03等多项研究结果表明，特瑞普利单抗在多种肿瘤类型中均显示出良好疗效，初步结果不逊于国内同类进口产品市场在最近的两次顶级会议上也惊艳亮相，两次取得了高达100% DCR的好成绩！

1、拓益PD-1在ASCO上市，三联新疗法，DCR高达100%

标题：肝动脉灌注化疗联合阿帕替尼和特瑞普利单抗治疗晚期肝细胞癌：来自单个中心的真实数据（摘要编号：）

2019年4月至8月，纳入6例晚期HCC患者，所有患者均接受6个周期的HAIC（奥沙利铂、亚叶酸、氟尿嘧啶依次给药）。

测试结果：

此外，该ASCO中索拉非尼联合特瑞普利单抗治疗不可切除肝细胞癌合并门静脉癌栓的探索性研究也被纳入摘要（摘要编号：海报编号：266）.

2、拓益PD-1首发AACR，联合索凡替尼治疗实体瘤DCR高达100%

此外，特瑞普利单抗联合索凡替尼在今年的AACR中也表现出色。该方案治疗晚期实体瘤的I期临床研究结果表明，特瑞普利单抗对多种实体瘤均有效。具有显着的抗肿瘤活性。在 29 名可评估患者中，总体 DCR 为 79.3%，ORR 为 34.5%。

与 相比，索凡替尼剂量组有更好的生存获益（DCR：100% vs 50% vs 75%；ORR：63.6% vs 16. 7% vs 16.7%），特别是对于 NEN（神经内分泌肿瘤患者），除了 1 名 EC（食管鳞状细胞癌）、1 名 CRC（结直肠癌）和 1 名 MSCC（转移性鳞状细胞癌）患者获得 PR。目前，30%（10/30）患者仍在接受治疗。

我司还接受了索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的开放标签、单臂、多中心II期临床研究。欢迎大家踊跃报名。

看到两项研究的结果DCR都高达100%，我对托瑞普利单抗治疗肝癌的其他临床试验结果更有信心，比如托瑞普利单抗联合乐伐替尼的一线治疗肝癌，特瑞普利单抗联合mTOR双靶点抑制剂ATG-008治疗晚期肝癌。期待特瑞普利单抗惠及中国及其他国家和地区更多患者，期待更多国产药崛起！

治疗案例

最后给大家分享两个真实世界的治疗案例：

1、1个疗程免疫治疗，靶病灶减半：特瑞普利单抗联合安罗替尼二线转机，疗效PR

这是一名术后晚期复发患者，一线乐伐替尼治疗失败。二线使用国产PD-1单克隆抗体特瑞普利单抗（拓益）联合安罗替尼，整体疗效达到部分缓解（PR），包括淋巴结PR、腹膜转移和瘤栓完全消失

2、惊人的结果！特瑞普利单抗联合乐伐替尼治疗晚期肝癌，PR长达半年

这是一例晚期肝癌患者，一线治疗采用托瑞普利单抗联合乐伐替尼，PR成功，持续半年

此外，我司还很荣幸接受了一项单臂、开放标签、多中心的II期研究，该研究是关于托瑞普利单抗（）联合贝伐单抗一线治疗晚期肝细胞癌（）的安全性和有效性（肝癌）。欢迎大家积极申请临床研究。

参考资料：

中国国家药品监督管理局药品审评中心 (CDE)、NCCN 指南、AACR 会议、ASCO 会议

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