抗血管生成：贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑素

抗血管生成：贝伐单抗、重组人内皮抑素（内皮抑素等）和小分子多靶点激酶抑制剂阿帕替尼、安罗替尼、索拉非尼、舒尼替尼等。

不良反应：

1、高血压：贝伐单抗的发生率约为23.6%，3、4级高血压为3%-16%，重度为7%。索拉尼比单药1.6%-18.8%，低于贝伐克，重度高血压发生率5.7%。阿帕替尼多为轻中度可控，不良反应可通过停药或调整剂量得到控制和逆转。

1.1在治疗期间监测血压。如果出现相应症状，则需要降压治疗。可选药物包括血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂、利尿剂和β-受体阻滞剂。

1.2 首次接受贝伐单抗治疗的高血压患者，治疗前应确保血压达标。治疗期间，尤其是第一个周期的治疗，应积极监测和控制血压，对轻度高血压（≥140/）或舒张压高于基线的患者应开始接受降压治疗。

1.3 索拉非尼引起的高血压，应避免使用抑制细胞色素P450代谢途径的钙拮抗剂（注意不要吃柚子），因为在体内蓄积会增加钙拮抗剂的不良反应。

1.4 如果标准降压治疗仍严重，或高血压持续存在，或出现高血压危象，应停药。

2、心脏毒性：研究表明，接受贝伐单抗和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的患者发生严重心力衰竭的发生率为 1.6%，1.4%。在一些使用舒尼替尼的患者中观察到较长的 QT 间期，但发生率较低。有报道称，重组人内皮抑素（）的心脏毒性主要表现在心肌缺血、心律失常和急性左心衰竭等，多见于有冠心病、高血压病史的患者，但发病率较高。低的。

2.1 服药前应询问详细的病史。有临床明显心血管疾病或充血性心力衰竭的患者应谨慎使用贝伐克。III-IV 期充血性心力衰竭患者需要停止贝伐单抗治疗。

2.2密切关注患者临床表现，监测心血管指标参数，如心电图变化、射血分数等，一旦发现异常，立即与医生沟通纠正，如有异常应停药必要的。

2.3必要时使用辅酶Q10、果糖二磷酸对心脏毒性有积极的预防作用。

3、血栓形成：抗血管生成治疗可能会增加脑血管事件、心肌梗死等的风险。有研究表明，使用贝伐单抗的患者动脉栓塞发生率为3.8%，部分患者会出现不同程度的静脉栓塞，有的有严重症状。部分患者在接受索拉非尼治疗后，可能会出现无痛性的甲下线状出血，这种情况很少见于脚趾，常被认为是血栓和栓塞的先兆。有研究表明，舒尼替尼的肺栓塞发生率1.4%，严重的不良反应为肺栓塞。

3.1服用此药前，有必要了解既往病史。有动脉血栓栓塞病史的患者、高血压患者和 65 岁以上的患者服用该药后发生动脉血栓形成的风险增加。

3.2华法林和低分子肝素等抗凝药物全剂量同时使用，不会增加出血风险。

3.3一旦发生动脉血栓事件，应立即停药并及时进行相关治疗。

4、出血：主要是肿瘤相关出血和皮肤黏膜出血。贝伐单抗引起的出血发生率约为30%，最常见的是轻度鼻出血，更严重的出血很少见。一项对服用索拉非尼的肿瘤患者的研究表明，3级或更高级别的出血发生率为2.2%。

4.1监测患者治疗过程中的常规、凝血指标及相关临床表现。

4.2 鼻出血可以通过局部压缩来控制。凝血功能障碍或接受全剂量抗凝治疗的患者应慎用。中枢神经系统转移患者禁用。

4.3 有动脉栓塞病史和高血压病史，易发生动脉栓塞的患者慎用。

4.4一旦发生动脉栓塞事件，应立即停药，L级无症状或轻度症状出血无需干预。

4.5 对于 2 级轻微局部出血，需要干预，但不需要停药。

4.6 对于危及生命的后果，需要永久停药。

5、蛋白尿：多见于使用贝伐单抗的患者，发生率为29.3%~33.4%，主要为无症状蛋白尿，3、4级蛋白尿，甚至肾病综合征少见，但老年人更易出现严重蛋白尿。

5.1 定期检测尿蛋白，尿蛋白≥2g者应进一步收集24小时尿进行总蛋白测定。

5.2 用于 24 小时尿蛋白定量

5.324 h尿蛋白定量>2 g，应暂停贝伐单抗治疗，在下一个治疗周期前重新检查。

5.4 出现肾病综合征的患者应停止贝伐单抗治疗。