癌症治疗中的靶向药物治疗，你了解多少？（上）

癌症防治是世界性难题。药物治疗是人类抗击癌症的一项非常重要的措施。有效的抗癌药物可以帮助患者获得更长的生存时间。

抗癌药可分为两大类

目前，全球各国已批准上市的抗癌药物有130～150种。用这些药物配制的抗癌药物制剂有1300～1500种。抗癌药物按药物来源和作用机制可分为两大类，即传统的细胞毒抗癌药和非细胞毒抗癌药。

传统的细胞毒抗癌药物通常被称为化疗药物，其作用主要是抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞凋亡，从而消除癌细胞。包括顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺和苯达莫司汀等。非细胞毒性抗癌药物包括激素类药物、靶向药物和免疫治疗药物。

激素类药物：一些激素依赖性的癌症，如乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌等，它们的发生与激素失衡有关，某些激素或其拮抗剂的应用可以改变体内激素的平衡。人体，从而抑制依赖性癌细胞的生长，如他莫昔芬（适合任何年龄的女性）、依西美坦（适合绝经后的女性）等，临床上用于治疗乳腺癌。

靶向药物：通过作用于癌细胞的特定信号通路，它们可以杀死癌细胞，而对正常细胞几乎没有损伤。在癌症治疗中，靶向药物治疗是基于精准诊断的精准治疗。通过精准寻找疾病治疗目标，精准监测疾病状态和治疗过程，最终实现针对不同患者和疾病状态的精准治疗。，达到提高疾病治疗效果的目的。因此，接受靶向药物治疗的患者必须提前进行基因检测，寻找合适的治疗靶点。例如，经典抗癌药甲磺酸伊马替尼（格列卫）对费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（以下简称慢性粒细胞白血病）有效，但不适用于费城染色体阴性慢性髓系疾病；吉非替尼对表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌患者有效，但对野生型突变肺癌患者无效。

目前国内已推出多种靶向药物，包括小分子靶向药物甲磺酸伊马替尼（格列卫）、吉非替尼和厄洛替尼，以及大分子靶向药物如利妥昔单抗、曲妥珠单抗等。适应症包括实体瘤等如肺癌、肝细胞癌、胃癌和乳腺癌，以及骨髓性白血病（急性和慢性）等血液肿瘤。

免疫治疗药物：免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统治疗肿瘤的方法。它本身不会对癌细胞造成伤害，而是利用人体免疫系统清除癌细胞的能力，调动免疫系统攻击肿瘤，达到治疗目的。

目前临床上应用最广泛的PD-1抑制剂是通过药物阻断PD-1/PD-L1通路，激活机体自身免疫系统，攻击肿瘤细胞。主要有抗PD-1单克隆抗体和抗PD-L1单克隆抗体。抗PD-1单克隆抗体包括（商品名，俗称O药）和（商品名，俗称K药）；抗PD-L1单克隆抗体包括（商品名，俗称K药T药）和（商品名，俗称B药）。药物O和药物K已在我国获批，药物T和药物B正在审评中。

除上述PD-1抑制剂外，免疫治疗药物还包括CTLA-4抑制剂（易普利姆玛）、肿瘤疫苗（HPV疫苗）和最新的CAR-T细胞疗法。

PD-1抑制剂的应用应首先检测PD-L1在肿瘤组织中的表达率

PD-1抑制剂与传统抗肿瘤治疗在疗效和安全性上存在较大差异。PD-1抑制剂的有效性主要体现在肿瘤组织中PD-L1的表达水平，因此使用前最好检测肿瘤组织中PD-L1的表达率。以非小细胞肺癌为例，如果肿瘤组织中PD-L1高表达，即表达率≥50%，则意味着肿瘤中50%以上的肿瘤细胞含有PD-L1。 L1。有可能缩小一半。目前，PD-1抑制剂已被多个国家和地区批准为非小细胞肺癌的一线药物。在中国，肺癌是癌症死亡的第一大原因，其中80%是非小细胞肺癌。PD-1对霍奇金淋巴瘤有效率接近90%，对黑色素瘤有效率40-50%，膀胱癌占50%，肝癌占30%左右。在一些肿瘤如胃癌和胰腺癌中，它尚未被证明有效。

在此提醒非小细胞肺癌患者：如果表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性且间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性，可以进行PD-1治疗。如果EGFR和ALK基因突变阳性，推荐靶向治疗。因为靶向治疗的有效率是75%，而PD-1治疗的有效率只有45%。而且靶向药物是口服药物，价格比PD-1药物便宜很多。

在安全性方面，PD-1药物在应用过程中可能由于免疫系统的激活而引起多个器官或组织的炎症，称为免疫相关性不良反应。更严重的是干扰患者正常免疫机制引起的间质性肺炎。免疫性心肌炎等一些免疫性不良反应发生率较低，但严重程度较高，这也需要医生和患者在用药过程中保持警惕。

正确看待服用抗癌药的不良反应

近年来，抗癌药物层出不穷，癌症治疗的疗效有了很大提高。然而，许多抗癌药物的选择性仍然不高。它们在杀死癌细胞的同时，必然会对正常细胞造成损伤，这也是阻碍其发挥功效的主要原因。抗癌药最常见的不良反应包括：中性粒细胞减少、贫血、出血等骨髓抑制表现；恶心、呕吐、便秘、腹泻等消化系统毒性表现；肝毒性和肾毒性。对于一些癌细胞，如果没有合适的靶向药物，或者因为某些情况，患者必须选择不良反应较大的化疗方案。在上述情况下，医生需要尽早预测抗癌药物的不良反应并进行有效治疗，从而为患者选择最佳治疗方案。与传统化疗方案相比，靶向治疗和免疫治疗的不良反应较少，是患者治疗的新选择。

总之，随着精准医学研究的深入，我们有理由相信，抗癌药物的不良反应会越来越小，癌症治疗的有效率会越来越高，患者的生存期也会越来越高。被大大延长。

文/罗勤

本文来自《家庭医学》