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基于上述研究结果,奥希替尼已进入EGFR敏感突变的非小细胞肺癌()一线治疗领域,对其耐药机制和应对策略的研究也不断涌现。
对一线奥希替尼治疗耐药后的治疗过程
奥希替尼一线治疗后耐药机制
针对耐药机制的治疗方案
阐明
1. 奥希替尼耐药后组织活检应包括组织学评估、下一代 DNA 测序 (NGS)、基于 RNA 的融合检测和用于 MET 扩增的 FISH 检测(如果 NGS 不包括拷贝数增加)评估)。如果没有组织,可以进行血液循环肿瘤 DNA ( ) 检测,但血液检测不能提供组织学类型,不如组织检测敏感,对基因扩增和融合的可靠性也较低。
2. 没有证据表明进展后是否继续奥希替尼与化疗同时进行。对于有基线脑转移的患者,如果脑病灶在进展时仍处于控制之下,则可以考虑联合奥希替尼进行化疗。回顾性数据表明,铂类化疗联合奥希替尼具有可控的安全性。
3. 大型研究发现免疫单一疗法或联合化疗对EGFR突变患者疗效不佳。基于150个结果,化疗+PD-L1抑制剂+抗血管生成药物可能有效,但研究中此类患者数量较少(n = 59),需要更多证据。另外, TKI治疗后使用免疫治疗应特别注意肺炎等毒性反应的发生。
4 小细胞肺癌转化后,原发性小细胞肺癌的化疗方案通常有效,但尚无研究探讨化疗联合免疫治疗的疗效。
另外,对于仅有颅内进展的患者,若无症状且进展缓慢,可继续奥希替尼联合脑部局部治疗,或考虑奥希替尼剂量;对于多灶性或快速进展,其他颅内活性全身治疗,如卡铂+培美曲塞+贝伐单抗,或全脑放疗。
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