肺癌多学科治疗高峰论坛暨全军第六届肺癌规范化诊断治疗学习班

2014年10月11日，“高质量”学术会议——“肺癌多学科治疗高峰论坛暨第六军肺癌标准化诊疗课程”在北京希尔顿酒店召开。

会上，上海肺科医院教授作了题为“抗血管生成疗法，梦想还是现实？”的精彩报告。现在为读者整理报告的内容。

周才村教授在会议上

最近的证据表明，与低表达 VEGF 的患者相比，高表达 VEGF 的患者的生存期通常较短。因此，血管生成可能是肺癌患者最重要的治疗靶点。

VEGF 在血管生成中起关键作用。VEGF 可以结合，从而启动 VEGF 信号通路，导致血管生成。目前的治疗主要是使用VEGF单克隆抗体来消耗VEGF，或通过药物联合阻断该通路，从而达到抑制血管生成的目的。

一、联合化疗

比较吉西他滨 + 贝伐单抗与吉西他滨 + 顺铂 + 安慰剂的 AVAI 试验表明，加入贝伐单抗可以改善无进展生存期，但不能改善总生存期。

该研究比较了紫杉醇/卡铂加贝伐单抗与紫杉醇/卡铂单独化疗的疗效。加入贝伐单抗后，OS 从对照组的 10.3 个月提高到 12.3 个月。这是第一个实现超过一年晚期总生存期的 III 期临床研究。

研究还表明，贝伐单抗联合化疗对腺癌患者疗效更好，OS 由 10.3 个月提高到 14.2 个月。绝大多数腺癌患者是EGFR突变患者。

不良事件发生率：3-4级出血发生率低于5%，属于可接受范围。对于致命性咯血，3-4度咯血发生率小于2%，血栓发生率小于3%，发生率高，高达12%。

研究：亚洲人研究

本研究是由中国学者开展的一项多中心、随机、双盲、III期研究，比较卡铂/紫杉醇联合贝伐单抗或安慰剂在中国晚期或复发性非鳞状细胞癌患者中的一线治疗。结果显示，与卡铂/紫杉醇 (CP) + 安慰剂组相比，贝伐单抗 + CP 组的中位无进展生存期 (PFS) 显着延长（9.2 个月 vs 9.2 个月 vs 6.5 个月，P<0.01），疾病进展风险降低 60%（HR=0.40），客观缓解率显着提高（ ORR)) (54% vs. 26.3%, P<0.01）。

本研究证实，对于我国晚期或复发性非鳞癌一线治疗，CP方案（紫杉醇+卡铂）联合贝伐单抗可延长PFS期，患者耐受性良好。该研究还显示，接受贝伐单抗联合化疗的EGFR突变患者的中位PFS为12.4个月，与EGFR-TKI治疗相似，未来可能会改变临床实践。EGFR野生型患者接受贝伐单抗+CP化疗的中位PFS达到8.3个月，与既往化疗相比几乎翻了一番，这种治疗也是合适的。并且贝伐单抗组的安全性更好。

研究不良反应数据

在 2014 年 ESMO 大会上提交的日本一项小型 2 期临床研究使用贝伐单抗加培美曲塞 + 顺铂治疗 EGFR 突变患者，反应率为 50%。

2009 年提出的一项大型 3 期临床研究表明，在标准化疗后，只有 46% 的患者可以接受后续维持治疗。一项大型III期对照临床试验显示，贝伐单抗+化疗后，66%的患者可以接受后续维持治疗。说明贝伐单抗联合化疗效果更佳。

相关报道：[-ASCO]周才存：晚期肺癌抗血管生成治疗新进展

二、贝伐单抗联合 TKI

肺癌患者使用贝伐单抗联合TKI，PFS可以达到一年以上。

这是第一个探索贝伐单抗联合EGFR突变阳性患者一线使用的前瞻性随机研究。研究发现贝伐单抗加厄洛替尼与单独使用厄洛替尼相比，临床相关的无进展生存期延长：中位 PFS 从 9.7 个月提高到 16 个月。联合治疗组的 ORR 为 69%，DCR 为 99%。并且在这个组合方案中没有发现新的安全事件。

研究还发现，贝伐单抗联合TKI不仅对外显子21突变的患者有益，对外显子19缺失的患者也有益。因此，对于贝伐单抗联合TKI治疗，贝伐单抗的主要作用不是提高肿瘤缓解率，而是延长肿瘤缓解的维持时间。

三、新型抗血管生成药物

抗血管生成药物

是一项在 2014 年 ASCO 会议上报告的随机大型临床研究。研究发现，一种新型抗血管生成药物（-2单克隆抗体）联合标准多西他赛化疗，与多西他赛+安慰剂方案相比，可以延长初始化疗后复发的患者总数。寿命。该组的中位总生存期从对照组的 9.1 个月增加到 10.5 个月。该研究还发现，腺癌患者从该方案中获益更多。

研究详情：[] 重磅研究：+ 多西紫杉醇延长生存期

四、靶向小分子酪氨酸酶抑制剂

使用靶向小分子酪氨酸酶抑制剂可提高患者缓解率，延长PFS，但OS无明显改善。因此，小分子VEGF抑制剂联合化疗治疗肺癌应慎用。

LUME-Lung 1 研究评估了多西紫杉醇联合（-3、GFR1-3、DGFRα/β 抑制剂）作为二线治疗选择的疗效和安全性，该研究在 2013 年 ASCO 会议上宣布. 添加后，中位总生存期从对照组的 7.9 个月增加到 10.9 个月。使用的腺癌患者具有相似的治疗结果，而接受这种治疗的鳞状细胞癌患者没有明显的益处。

研究详情：【】非小细胞肺癌的有效二线治疗

研究表明，多西紫杉醇联合用药对于接受过一线化疗（含铂）的晚期非小细胞肺癌患者，尤其是腺癌患者，是一种有效的二线化疗方案。

五、预测性分子标记

尚未发现特别有效的预测分子标记。

血浆中发现的不同类型肿瘤 VEGF-A 的总结

六、未来——抗血管生成联合免疫治疗

未来，抗血管生成联合免疫治疗可能成为更有效的治疗选择。

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