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很多患者问:奥希替尼耐药怎么办?的确,作为第三代EGFR靶向药物,奥希替尼难逃耐药的命运。奥希替尼耐药的治疗对于延长后续生存获益非常重要。今天我们就来总结一下,希望能给患者和临床治疗带来一些思考。
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一、奥希替尼耐药机制
在处理奥希替尼耐药之前,首先要了解临床实践中使用奥希替尼的主要方式有两种:
疾病初诊时检测出EGFR敏感突变(/),首个治疗药物为奥希替尼,被称为奥希替尼的一线治疗。
在诊断出EGFR敏感突变的晚期肺癌后,第一代/第二代EGFR靶向药物如易瑞沙、特罗凯等首次被使用。发现耐药后,改用奥希替尼,称为奥西替尼。替尼的二线治疗。
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既往研究发现,虽然不同线使用奥希替尼的耐药机制相似,但二线耐药相对复杂。
一线和二线都有相似的主要耐药机制,即 MET 扩增和
一线奥希替尼耐药后未发生的二次突变。
二线奥希替尼耐药的继发性基因改变,无论是原位EGFR还是其他基因的旁路激活,都是较为复杂的类型,甚至是多重并存。
二线奥希替尼耐药后,可能出现转化为小细胞肺癌和肺鳞癌的可能,发生率约为4%。
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二、六种奥希替尼耐药策略
对奥希替尼耐药后,可先根据病情进展情况进行靶向治疗。
01
进展缓慢,可继续使用奥希替尼,配合局部治疗
02
基因检测以识别耐药突变和靶向联合治疗
如果使用奥希替尼后身体发育迅速,请尽快进行基因检测,根据突变情况进行靶向靶向治疗。
03
基因检测后未出现耐药靶点,可使用新的联合方案或安罗替尼
04
有针对性的药物轮换(民间做法,不强烈推荐)
奥希替尼耐药后,民间也有多种靶向药物切换方法,可通过轮转杀伤不同耐药机制的细胞群来抑制肿瘤进展。然而,该方案没有临床试验数据支持,因此不推荐。这里有两个例子。
05
转化小细胞肺癌的治疗:除了结果性化疗外,用奥希替尼轮换治疗的病例也有效
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