纳武利尤单抗+贝伐珠单抗化疗方案（-1）

研究设计

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，对象为来自日本、韩国和台湾的 EGFR/ALK 驱动基因阴性、ECOG PS 评分 0-1 的初治晚期 (IIIB/IV) 或复发患者. 在非鳞状上皮患者中进行，评估纳武单抗+贝伐单抗+化疗方案（纳武单抗联合组：n=275）对比安慰剂+贝伐单抗+化疗方案的疗效和安全性（安慰剂联合组：n=27） 5）。

研究中，纳武利尤单抗联合组接受纳武利尤单抗()、卡铂(AUC6）、紫杉醇(/m2）、贝伐单抗(15mg/kg))，每3周一次。安慰剂联合组接受安慰剂治疗。 , 卡铂 (AUC 6）, 紫杉醇 (/m2）, 贝伐单抗 (15mg/kg) 每 3 周)安慰剂组直至观察到疾病进展或不可接受的毒性。根据 PD-L1 表达（≥50%、1%-49%、<1% 或不确定）、ECOG PS 评分和性别进行研究。

主要终点是独立放射学审查委员会（IRRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

研究成果

截至 2020 年 2 月 10 日，中位随访时间为 7.4 个月。在中期分析中，该研究达到了其主要终点：与安慰剂联合组相比，纳武单抗联合组的 PFS 显着增加（12.1 个月 vs 8.1 个月），疾病进展的风险降低了 44%（HR，0.56；95% CI，0.43-0.71；P<0.0001）@ >.分层分析显示，无论PD-L1表达状态如何，纳武利尤单抗联合组均优于安慰剂联合组。

对于次要终点，纳武利尤单抗联合组和安慰剂联合组的 ORR 分别为 61.5% 和 50.5%（OR，1.55；95 %CI , 1.11-2.17）, 反应持续时间 (DoR) 分别为 11 和 7 个月，中位 OS 分别为 25.4 和 24.7 个月（HR，0.85；95%CI，0.63-1.14）。

在安全性方面，纳武利尤单抗联合组观察到的不良事件与以往免疫检查点抑制剂和贝伐单抗联合化疗作为一线治疗的研究一致。

分析结论

研究人员得出结论，与安慰剂组合相比， 组合的一线治疗显着改善了晚期或复发性非鳞状细胞癌患者的 PFS；操作系统数据不成熟，仍可观察到更长的趋势；否 见新的安全信号。总之，纳武利尤单抗联合卡铂、紫杉醇和贝伐单抗在晚期或复发性非鳞状细胞癌的一线治疗中具有极好的潜力。

现场嘉宾解说

玛格丽特公主癌症中心的G教授对这项研究给予了高度评价。纳武利尤单抗联合卡铂、紫杉醇和贝伐单抗在晚期或复发性非鳞状细胞癌的一线治疗中显示出非常有前景的疗效。进一步分析亚组数据值得关注，以区分与现有方案（K药、K药+化疗）相比，联合方案对哪个亚群具有更好的益处。

随后，G.教授指出，对于PD-1单克隆抗体和抗VEGF的联合治疗，临床上主要存在三个混淆：

它们是如何工作的？

机制研究表明，VEGR 抑制剂可以通过抑制肿瘤免疫微环境 (TIME) 中的树突状细胞 (DC) 成熟和促进未分化的成熟髓细胞（包括髓源性抑制细胞）来发挥免疫调节作用。，也可以通过未分化的成熟DC直接或间接驱动调节性T细胞（Treg）的生长和活性。

做他们的工作？

越来越多的临床研究证实了VEGR抑制剂与PD-(L)1单克隆抗体的协同作用。如-426研究表明，阿西替尼联合K药治疗转移性肾细胞癌较舒尼替尼改善PFS。和 OS，研究表明，与贝伐单抗+化疗相比，/贝伐单抗+化疗改善了转移患者的 PFS 和 OS，并显示出在肝转移和 EGFR/ALK 阳性人群抗肿瘤活性方面的潜力。应该注意的是，虽然目前的 PFS 和 ORR 数据令人鼓舞，但了解贝伐单抗独特的协同机制至关重要。

谁最多？

在临床实践中，四药联用豪华方案面临的主要问题是治疗相关不良反应的增加和治疗经济负担的加重。临床医生在选择联合治疗方案时需要综合考虑患者的基础合并症、身体状况和经济状况。未来，免疫组学应该用于准确诊断和筛选患者，以寻找真正受益于四种药物组合的患者。然而，对于细分受益人群知之甚少，迫切需要详细的转化研究以更好地了解这种联合疗法的免疫机制。