全球每年发生80万例肝癌一半在中国(图)

6月9日，四川大学华西医院腹部肿瘤科毕峰教授团队的科研成果和国家1类创新药甲苯磺酸多那非尼片（商品名：泽普森）被国家重点审查委员会优先审评。国家药品监督管理局。快车道在全国获批上市，从此，肝癌治疗史翻开了新的一页。

该药是我国自主研发的创新药，具有自主知识产权。它是不可切除的肝细胞癌患者的一线一线治疗。

与以往肝癌单药标准一线药物索拉非尼相比，多纳非尼更适合我国以乙肝感染为主要背景的肝癌患者。

全世界每年80万肝癌病例中，有一半发生在中国

毕峰说，根据国际公认的公开数据，全球每年有近80万例肝癌发生，其中一半，约40万例发生在中国。

毕峰教授。

为什么中国肝癌发病率这么高？毕峰解释说，这是因为我国乙肝感染者较多。2020年7月，#中国乙肝携带者约7000万#话题一度登上热搜。

毕峰说，乙肝病毒一旦感染，很难完全清除，相当一部分乙肝患者几年后发展为肝硬化，相当一部分肝硬化患者发展为肝癌，有的甚至“跳过”肝硬化。这个“三部曲”就是其中的一个环节，直接从乙肝发展到肝癌。“在中国，90%的肝癌患者有乙肝病毒背景。”

虽然新生儿出生后接种疫苗减少了乙肝病毒的传播，但以之前感染过乙肝病毒的庞大基数来看，我国肝癌患者人数仍然居高不下。

同时，还有一个重要的因素导致肝硬化并逐渐发展为肝癌，那就是大量饮酒。“这个因素在国外是肝癌的主要原因，在我国仅居第二位。” 毕峰说，对于变质食物中的药物和黄曲霉毒素引起的肝损伤，比例就更少了。

肝癌的治疗是一个非常棘手的问题。

肝癌也被称为“癌症之王”。因为当肝癌出现临床症状时，大部分已经处于中晚期，预后很差。对于没有得到及时正规治疗的患者，其自然生存期一般只有几个月。但在接受治疗的患者中，放化疗效果有限，手术切除难以根治，复发率极高。

随着医疗技术的进步，靶向药物成为治疗癌症的又一有力工具。2007年，从国外进口的肝癌靶向药物甲苯磺酸索拉非尼片（多吉美）在中国获批上市，成为肝癌单药治疗的一线标准。

华西医院科研团队引领新药临床试验全过程

2013年之前，多位留学归国的研究人员在索拉非尼的基础上研发出一种新型肝癌药物甲苯磺酸多那非尼。多纳非尼（）是一种新型口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物。它通过抑制肿瘤细胞和各种受体酪氨酸激酶如RAF的活性来抑制肿瘤细胞增殖。和肿瘤血管。

以目前的医疗技术，不可能找到导致癌细胞活化的驱动基因。因此，与其他靶向药物需要检测基因突变靶点不同，肝癌靶向药物的作用原理是“识别”肿瘤细胞的疯狂增殖。为肿瘤提供“营养”的通路和血管。“成年人，除了孕妇和经期的女性，在正常情况下，人体是不需要血管生成的。” 毕峰说，肿瘤血管生成的关键是血管内皮细胞生长因子受体，它是肝癌药物的“靶点”，如果血管生长因子受体控制得好，肝癌细胞的增殖可以被抑制，

“多纳非尼用氘取代索拉非尼的甲基，显着提高了药物的稳定性。” 毕峰解释说，增加药物在血液中的暴露量，减缓新陈代谢，可以提高疗效。只需相当于索拉非尼一半的剂量即可达到更好的效果，毒副作用也降低了。

该药物在人体中的作用需要通过临床试验来验证。

2013年以来，四川大学华西医院腹部肿瘤科团队独家承担了甲苯磺酸多那非尼片的I期临床研究。经过严格筛选，30多名受试者被纳入临床试验。

四川大学华西医院腹部肿瘤科团队成员。

“第一阶段主要针对安全。” 毕峰说，从小剂量到大剂量，专业术语叫“剂量递增”，测试药物的最大耐受剂量。一年多后，研究团队制定了安全剂量，范围从0.2 克到0.3 克，每天两次。在这个安全范围内，药物可以有效。但是哪一个效果更好？

剂量越高，效果越好。科研团队联合全国7家肿瘤医院启动“Ib期”临床试验。目的是从0.2g和0.3g方案的剂量中选择效果最好、毒性较低的剂量。“经测试，两个剂量的效果是一样的，0.3克的剂量越大，毒性越大。” 毕峰说道。

2016年3月以来，四川大学华西医院腹部肿瘤科团队与南京金陵医院秦树奎教授团队，联合带领全国37个肿瘤中心开展“开放、随机，多那非尼甲苯磺酸片一线治疗晚期肝细胞癌。” ，平行对照，多中心II/III期临床研究（）”，其中包括600多名受试者，“根据临床研究的相关参数，完全按照国际招生标准和统计标准，从单药临床试验 就试验而言，这是世界上最大的临床入组。”毕峰说。

最终结果表明，与现有一线标准治疗药物索拉非尼0.4g BID相比，多纳非尼0.2g BID具有更好的疗效和安全性，可显着延长晚期肝癌患者的治疗时间。的总生存期。“比如，索拉非尼平均可以延长患者的生命周期2个月，多纳非尼比索拉非尼平均可以延长2个月。” 毕峰表示，延长肝癌患者的生命周期，这是新药临床试验的“金标准”和最终目标。

肝癌靶向药更适合中国人

多纳非尼是近14年来唯一在肝细胞癌一线治疗中取得优异疗效和安全性的新一代靶向新药。

然而，多纳非尼的获批，不仅是肝癌新药的推出，更是一举打破原有的单药治疗标准，为晚期肝癌一线治疗树立了新的单药标准。肝癌。更重要的是，这是一款更适合中国人的肝癌靶向药物。“如前所述，中国之所以肝癌患者多，主要是因为我们的乙肝感染率高，而国外进口靶向药物的临床试验都是针对肝癌患者发展为酒精性肝硬化的研究。还是国外丙肝病毒感染的进展。其实对乙肝感染引起的肝癌患者的治疗效果并不突出。毕峰说，在多纳非尼的所有临床试验中，90%的受试者是乙肝病毒感染的肝癌患者，更具针对性和有效性。更好的。在一些亚组中，多纳非尼的生存时间超过21个月，这对中国肝癌患者来说是一个福音。

2020年5月，毕峰作为主讲人，在美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2020））这一年度最大的盛会上向世界口头介绍了多纳非尼的研究成果在全球肿瘤学界。该报告引起了全球肿瘤学界的广泛关注和认可。

2020年5月，毕峰在美国临床肿瘤学会年会上向世界口头报告了多纳非尼的研究结果。

2020年底，多纳非尼被肿瘤学界权威学术组织中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌指南列为晚期肝癌治疗的标准一线首选药物。我的国家。

2021年2月，多纳非尼在肿瘤资讯组织的2020年中国十大肿瘤进展中排名第一。

2021年2月，多纳非尼在肿瘤资讯组织的2020年中国十大肿瘤进展中排名第一。

2021年6月2日，多纳非尼的研究成果被国际临床肿瘤学领域顶级学术期刊JCO（期）录用并全文发表。

2021年6月9日，多纳非尼片顺利通过国家药监局优先审评，开始上市销售。

对于肝癌患者，目前可以购买获批的多纳非尼作为自费药使用。“下一步，（药企）正在积极申请加入医保，这可以大大减轻患者在费用方面的经济压力，成为国人买得起的靶向药。”

红星新闻记者余尊苏

彭江编辑

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