医院:分子靶向药物与放疗联合的增效作用(图)

前言

分子靶向药物是近年来恶性肿瘤治疗的重要突破。但是，分子靶向药物存在长期使用后耐药的缺点。因此，临床上需要将传统的放疗与化疗相结合，才能达到理想的疗效。分子靶向药物对细胞信号和调控通路的调控以及它们之间复杂的相互作用会影响辐射对肿瘤细胞的杀伤作用。因此，分子靶向药物与放射治疗的结合是当前基础和临床研究的主要课题之一。. 武汉第六医院肿瘤科 曾辉

1.分子靶向药物联合放疗的协同效应

根据对癌细胞分子信号系统的发现，放射治疗与当前主要分子靶向的分子调控机制之间存在广泛的相互作用。一个主要的交互网络是生长因子信号通路和 p53 介导的细胞生长抑制和凋亡信号通路。在癌细胞中，生长因子可以通过与其相应受体结合激活RAS蛋白激酶或磷酸肌醇通路，抑制BAD蛋白活性和BID蛋白活性，并通过RAS蛋白激酶下游的NF-Kb模块增强线粒体Bcl。-2和Bcl-XL蛋白的活性，或XIAP蛋白对-3、-9活性的抑制，最终抑制了细胞凋亡。

放射作用的分子调控网络与主要分子靶向药物靶点调控网络的相互作用，意味着靶向生长因子及其受体的分子靶向药物在理论上具有增强癌细胞放射敏感性的潜力。EGFR及其受体等生长因子高表达的恶性肿瘤对放疗有抵抗力。在这种情况下，靶向这些生长因子及其受体的分子靶向药物可以提高它们的放射敏感性。

此外，分子靶向药物还可以通过影响肿瘤血管来提高放射治疗的疗效。靶向血管内皮生长因子及其受体的分子靶向药物，如贝伐单抗，可在一定时间内调节肿瘤内血管网络的成熟度，降低肿瘤内组织间压力，改善缺氧状态。增加肿瘤的放射敏感性。其他分子靶向药物也可以通过改变 VEGF 或上游调节剂的活性来改善肿瘤内的缺氧水平，从而提高放射敏感性。此外，放疗对肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞的作用可上调VEGF及其上游调控基因的表达水平，并促进肿瘤血管的反应性增殖，这是一些肿瘤放疗后复发转移的潜在机制。靶向药物可以抑制和阻断这一过程，从而提高疗效。因此，由于分子靶向药物与放疗作用机制的互补性，分子靶向治疗与放疗理论上具有联合协同作用的潜力。

2.分子靶向治疗与放射治疗相结合的策略

由于分子靶向药物作用机制的特殊性，它们与放疗的联合方式必须在很大程度上决定两者的联合作用。根据现有研究资料，在决定两者的联合治疗方案时，应注意癌细胞分子调控网络的鲁棒性和多靶点的组合，以及时间窗和顺序同步方法的选择。不应忽视。

由于癌细胞分子调控网络的鲁棒性，靶向药物针对癌细胞某个分子节点的疗效往往是有限的，或者即使是短期有效，很快就会受到上调的影响。调节一段时间后旁路调节的活动。发生阻力。临床前试验显示了多靶点药物联合治疗的优势。它是一种表皮生长因子受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂，同时具有血管内皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂的活性。单独使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂或单克隆抗体一段时间后，通常会产生耐药性，连续使用可以逆转这种耐药性。

索拉非尼 ( ) 是一种多激酶抑制剂，与放射治疗同时使用时具有放射保护作用。在小肠隐窝细胞存活试验中也发现了这种辐射保护作用。索拉非尼联合放疗的效果取决于细胞系的类型，可能是放射增敏或放射防护。因此，需要进一步的研究来证实索拉非尼联合放疗的疗效。

实验表明，多靶点靶向治疗联合放疗对肿瘤的抑制效果优于单靶点靶向治疗联合放疗。因此，靶向药物与放疗联合应用时，理想的模式是综合考虑癌细胞对靶向药物和放疗的反应机制，采用多靶点药物联合应用。

目前，多项临床前研究表明，血管靶向药物与放射治疗联合疗效的关键在于联合治疗的时间计划。这主要是由于血管靶向药物作用下实体瘤血管的动态变化引起的内部缺氧成分的不均匀变化。血管靶向药物在使用早期可以调节肿瘤内部血管网络的成熟度，改善缺氧状态，提高肿瘤的放射敏感性；然后肿瘤血管在药物的持续作用下进一步收缩，缺氧细胞比例增加，放射敏感性降低；放疗后，由于残留缺氧组织和放射线本身的影响，残留肿瘤周围血管增生加速，促进残留肿瘤复发。因此，理论上推测血管靶向药物与放疗的联合应用必须注意联合应用的时间窗，但这个协同窗与肿瘤个体差异、抗血管生成剂量等多种因素有关。药物，以及放射治疗的划分。，需要更多的临床前研究和对照临床试验来确定其细节。但这个协同窗口与肿瘤个体差异、抗血管生成药物剂量、放疗分工等多种因素有关。，需要更多的临床前研究和对照临床试验来确定其细节。但这个协同窗口与肿瘤个体差异、抗血管生成药物剂量、放疗分工等多种因素有关。，需要更多的临床前研究和对照临床试验来确定其细节。

分子靶向治疗在肿瘤治疗方面前景广阔，将成为未来几年的热点。当然，靶向治疗与放疗相结合也面临着巨大的挑战。靶向治疗联合放疗效果如何？放射治疗增加的疗效是真正的放射增敏作用、协同作用、相加作用、亚相加作用还是辐射防护作用？靶向治疗联合放疗的潜在机制是什么？联合治疗的顺序和最佳剂量是多少？这些问题尚未得到准确、科学的答案来解释。同时，还需要更多的临床研究来确认联合治疗的现状。这一切都需要时间，我相信不会太久。