治愈癌症不是梦，奥希替尼在转移性突变肺癌患者一线治疗

第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）厄洛替尼联合抗血管生成药物贝伐单抗对比单用厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变阳性患者取得了更好的疗效。作为第三代EGFR-TKI，研究证实奥希替尼比第一代EGFR-TKI具有更好的疗效和安全性，对中枢神经系统（CNS）转移患者有较好的控制。近日，JAMA 发表了一项研究，评估奥希替尼联合贝伐单抗一线治疗转移性 EGFR 突变肺癌患者的安全性和有效性。

背景

作为 EGFR 突变转移性肺癌患者的一线治疗选择，EGFR-TKI 显着改善了患者预后。与第一代EGFR-TKI厄洛替尼和吉非替尼相比，第三代TKI奥希替尼在EGFR突变肺癌患者中表现出更好的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。抗癌管家——康爱管家，我们一起抗癌，治癌不是梦。因此，奥希替尼已成为该组患者的标准初始治疗选择。虽然单独使用奥希替尼可以缩小肿瘤并延长治疗时间，但疾病进展不可避免地会在以后发生。

研究表明，联合治疗策略可以延缓和预防肿瘤耐药性和进展。铂类化疗和血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂联合吉非替尼和厄洛替尼取得了初步成功。与单独使用 EGFR-TKI 相比，TKI 联合铂类化疗可显着改善 EGFR 突变肺癌患者的预后。PFS 和操作系统。同样，与单独使用厄洛替尼相比，厄洛替尼联合贝伐单抗或雷莫芦单抗可改善 EGFR 突变肺癌患者的 PFS。奥希替尼和贝伐单抗都可以通过血脑屏障，在中枢神经系统和全身治疗中都有很好的疗效。通常，大约 50% 的 EGFR 突变肺癌患者会发生脑转移。

与第一代EGFR-TKI相比，奥希替尼降低了中枢神经系统进展的发生率，贝伐单抗联合化疗对中枢神经系统转移患者显示出一定疗效。基于此，研究人员推测，奥希替尼联合贝伐单抗可以更好地控制中枢神经系统的进展，并且两种药物的毒性作用没有重叠，联合治疗将成为一种安全有效的一线治疗策略。本研究是奥希替尼联合贝伐单抗作为转移性EGFR突变肺癌患者初始治疗的I/II期临床研究。同时，该研究将对患者的CNS进行间歇性影像学评估，以确定有/无症状CNS进展的发生率；此外，

方法

该研究包括 2016 年 8 月 15 日至 2018 年 5 月 15 日期间 49 例 EGFR 突变转移性肺癌患者。所有患者均携带 EGFR 体细胞激活突变，之前未接受过 TKI 和/或 VEGF 抑制剂治疗，KPS 评分为 70 或以上，并由 v1.1 评估为可测量的病变，不包括奥希替尼或有贝伐单抗禁忌症的患者。

I期研究使用经典的3+3模型探索奥希替尼和贝伐单抗的最大耐受剂量。其中贝伐单抗的剂量为15mg/Kg，患者第一天静脉注射；奥希替尼的剂量为80mg，每天口服一次，每21天为一个周期。II 期研究使用 I 期研究中的最大耐受剂量，主要目的是评估联合治疗后 12 个月的 PFS 率。次要终点包括总体缓解率 (ORR)、中位 PFS (mPFS)、OS 和联合治疗的毒性作用。抗癌管家——康爱管家，我们一起抗癌，治癌不是梦。每 3 个周期进行一次疗效评估（无脑转移的患者每 18 周进行一次脑 MRI）。

该研究使用MSK-（涵盖129个肿瘤常见基因的特定外显子）进行治疗前后的游离DNA（）检测。在治疗前和治疗 6 周时收集血浆样本以评估 EGFR 突变清除率。