奥希替尼治疗伴有CNS转移EGFR突变患者的疗效在临床上获得肯定

奥希替尼治疗中枢神经系统转移和EGFR突变患者的疗效已得到临床证实。到目前为止，研究、研究、研究，以及最近在 2020 年欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 大会上，已经发布了可靠的临床数据。

该研究是一项开放标签、多中心 I 期研究，具有剂量递增和剂量扩展阶段。该研究探讨了奥希替尼在晚期软脑膜转移和 EGFR 突变患者中的初步疗效和安全性。共纳入 41 名亚洲软脑膜转移患者，其中 71%（29 名患者）有脑实质转移。49% 的患者 (20) 之前接受过全脑放疗。

41 例患者每日服用奥希替尼，结果显示 BICR 评估的软脑膜转移客观缓解率（ORR）为 62%，其中 12 例（32%）患者达到完全缓解（CR），11 例达到部分缓解30% 的患者达到（PR），软脑膜转移患者的中位缓解持续时间（DoR）为 15.2 个月。研究者评估的 ORR 为 41%，中位 DoR 为 8.3 个月，中位无进展生存期 (PFS) 为 8.6 个月（成熟度 78%），中位总生存期 (OS) 为 11 个月（68% 成熟度）。此外，11 名 (28%) 患者表现出明显的 CSF 肿瘤细胞，21 名基线评估异常的患者中有 12 名 (57%) 的神经功能有所改善。不良事件和药代动力学特征与之前关于奥希替尼的报告一致。提示奥希替尼可有效改善晚期EGFR突变患者的中枢神经系统转移，且安全性可控。

该研究不仅确立了奥希替尼治疗EGFR突变的地位，同时也证实了奥希替尼对中枢神经系统转移患者具有良好的疗效。这项随机、国际、开放标签的 III 期研究旨在对 CNS 转移患者进行亚组分析。神经放射学盲法独立​​中央审查委员会 (BICR) 评估了 CNS 亚组的 ORR、DoR 和 PFS。研究人群根据 CNS 转移是否可测量进行细分：CNS 全分析集 (cFAS)，≥ 1 个可测量和/或不可测量 CNS 转移的患者；CNS 可评估反应集 (cEFR)，仅包括≥1 个可测量 CNS 转移的患者。

结果显示，入组的419例患者中，116例发生CNS转移（cFAS），其中46例纳入cEFR。在cEFR患者中，奥希替尼的ORR为70%，明显优于化疗组的31%（OR=5.13, 95%CI:1.44-20. 64；P=0.015).在cFAS患者中，奥希替尼组的ORR为40%，也显着优于化疗组（17% OR=3.24 , 95%CI: 1.33- 8.81; P=0.014)，并且在 cFAS 患者中，奥希替尼组与化疗组的中位 DoR 相比延长了 3.2 个月（8.9 个月对比 5.7 个月，95% CI：4.4-5.7）。

此外，奥希替尼组的中位 PFS 显着优于化疗组，分别为 11.7 个月和 5.6 个月（HR= 0.32, 95 % CI：0.15-0.69，P=0.004），有效降低中枢神经系统转移患者疾病进展或死亡风险68%。提示奥希替尼靶向EGFR晚期突变患者可显着改善中枢神经系统转移，有效延长患者生存时间，该研究是一项随机、双盲、国际多中心III期临床研究，基于该研究结果，奥希替尼已获得EGFR突变。适应症为局部晚期或转移性疾病患者的一线治疗。在一项针对 556 名既往未经治疗的晚期 EGFR 突变患者的全球研究中，结果显示，在 116 名 CNS 转移患者中，与标准 EGFR-TKI 组相比，奥希替尼组的中位 PFS 延长了 5.6 个月。 15.2 个月 vs. 9.6 个月，HR=0.47, 95%CI: 0.30-0.74）,有效地将 CNS 转移患者的疾病进展或死亡风险降低 53%。有效地将 CNS 转移患者的疾病进展或死亡风险降低 53%。有效地将 CNS 转移患者的疾病进展或死亡风险降低 53%。

此外，在所有 556 名患者中，奥希替尼组和标准 EGFR-TKI 组中枢神经系统转移（包括新发和已知脑转移）进展的发生率分别为 6%（17 例）和 15%（42 例）。 . )，奥希替尼组在治疗过程中出现脑部进展的患者明显减少，说明奥希替尼对脑转移的防治效果更好。此外，两组在治疗过程中分别出现3%（奥希替尼组）和7%（标准EGFR-TKI组）脑转移患者，这也证实了奥希替尼预防脑转移的强大能力。.

会上公布的中国队列数据中，共纳入了136名既往未经治疗的晚期EGFR突变患者，OS亚组分析显示，在38名CNS转移患者中，奥希替尼组明显优于标准EGFR-TKI . 该组OS也呈现出获益趋势，HR=0.950（95%CI：0.449-1.975），可降低死亡5%。

在中国队列数据发布之前，该研究还探讨了奥希替尼对中国晚期 EGFR 突变伴 CNS 转移患者的疗效和安全性。这是一项单臂、多中心、前瞻性研究。接受第一代 EGFR-TKI 进展后，患者每天口服 80 mg 奥希替尼。最后，38 名 CNS 转移患者被纳入研究。中位 PFS 为 8.4 个月，ORR 为 42.4%，疾病控制率 (DCR) 高达 90.9%，中位 DoR 为 8.@ >1 个月。提示对于中国晚期EGFR突变患者，奥希替尼也能显着改善CNS转移。

以上证实了奥希替尼在临床研究中的优异表现，那么在现实世界的研究中，奥希替尼对中枢神经系统转移的患者有什么好处呢？该研究旨在评估奥希替尼在来自 16 个国家的 3015 名晚期 EGFR 突变患者中的实际疗效和安全性，其中 882 名（29%）在基线时有 CNS 转移，入组患者每天接受 80 毫克奥希替尼。在大会上，该研究提供的数据显示晚期 CNS 转移患者的总体 ORR 为 55%，中位 PFS 为 9.7 个月。

该研究是目前最大规模的评估奥希替尼治疗EGFR突变患者的真实世界研究，再次验证了奥希替尼在既往临床研究中对晚期中枢神经系统转移患者的卓越疗效。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩大阅读：奥希替尼/奥希替尼（）一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效如何？