国内奥希替尼一线治疗 EGFR基因特异性突变的患者比EGFR靶向药物更有效！

早在 15 年前，首个靶向 EGFR 蛋白突变的疗法（EGFR-TKI）就被批准用于治疗非小细胞肺癌（）患者。

一项大型临床试验的最新结果表明，第三代EGFR靶向药物奥希替尼（商品名：）对EGFR基因特异性突变患者的疗效优于早期EGFR靶向药物。

第一代EGFR-TKI靶向药物吉非替尼（易瑞沙）和厄洛替尼（特罗凯）是FDA批准用于治疗肺癌的首个EGFR靶向药物。在获得批准后不久，一系列研究表明，这些药物仅对 EGFR 基因具有特定“激活”突变的患者有效。

与其他EGFR靶向药物不同，奥希替尼可以特异性靶向具有EGFR突变的肿瘤细胞，而这种突变已被证明会导致肿瘤对早期EGFR靶向药物产生耐药性。

在这项试验中，接受一线奥希替尼治疗的晚期疾病患者比接受厄洛替尼或吉非替尼治疗的患者多活了约 7 个月。而且，延长的使用寿命并不以牺牲安全为代价。

该试验涉及 550 多名新诊断为晚期 EGFR 激活突变的肺癌患者，他们被随机分配接受奥希替尼或吉非替尼/厄洛替尼治疗。

结果表明：

▲ 有效性

奥希替尼治疗组的中位 OS 为 38.6 个月，吉非替尼/厄洛替尼治疗组的中位 OS 为 31.8 个月。开始治疗三年后，奥希替尼治疗组中 28% 的患者仍在服用该药物，这意味着他们的癌症仍然对该药物有反应，而吉非替尼/厄洛替尼组中的比例仅为 9% 左右。

晚期非常具有侵略性，因此，30% 的患者在癌症进展后不久就死亡，无法获得其他治疗。在对照组中，近一半的人在癌症进展后接受了奥希替尼，这被称为“交叉”治疗。

在厄洛替尼/吉非替尼组中，接受“交叉”治疗的患者中位生存期接近 32 个月，是该组患者中生存期最高的。这主要是由于吉非替尼/厄洛替尼组的许多患者后来接受了奥希替尼。

这种高交叉率表明奥希替尼能够提高总体生存率。

▲ 安全

两个治疗组的严重副作用发生率相似。奥希替尼组中有更多患者出现心脏问题，包括可能导致心律问题的 QT 间期延长。奥希替尼早期试验中发现的肺部炎症仅发生在少数患者身上。

奥希替尼组 15% 的患者因副作用而停药，而厄洛替尼/吉非替尼组为 18%。

研究人员说，奥希替尼在日常护理中耐受性良好，不太可能出现严重皮疹和腹泻等副作用，这些副作用在其他 EGFR 靶向药物中很常见。

“奥希替尼改善患者整体寿命的发现进一步巩固了其在治疗中的作用，”该试验的首席研究员奥希替尼博士说。奥希替尼现在是晚期 EGFR 突变患者的标准一线治疗药物。"

该试验的总体生存结果最初于 9 月下旬在巴塞罗那举行的欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 年会上公布，并于 11 月 21 日在《新英格兰医学杂志》上发表。

奥希替尼在中国

·2017年3月24日，国家食品药品监督管理局批准奥希替尼片（ ）在中国上市，成为新药审批改革后审批时间最短的药品。

·2018年8月17日，国家医疗保障局发布《关于发布2018年抗癌药医保准入特别协商药品范围的通知》。18种抗癌药中，有奥希替尼。

2018年10月10日，国家医保局宣布，包括奥希替尼在内的19种抗癌靶向药物正式纳入医保报销范围。

2019年8月31日，国家食品药品监督管理总局正式批准奥希替尼用于一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（）。

然而，目前我国只有奥希替尼二线药物纳入医保，一线药物未纳入医保，这无疑增加了患者的费用负担。希望一线药物尽快纳入医保，同时公司将开展相应的公益项目，惠及更多肺癌患者。

参考：