贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌临床进展和前景

来自ESMO 2010的最新数据

贝伐单抗治疗非小细胞肺癌的临床进展与展望

2010年10月8日至12日，第35届欧洲肿瘤内科会议（ESMO）在国际时尚之都米兰召开。本次会议发布了近年来贝伐单抗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（）的多项最新进展。这些研究结果的发表，不仅再次肯定了贝伐单抗的疗效，也消除了此前对该药安全性的担忧。本文是会议关注的几项临床研究的合集，供同仁参考。中国人民解放军总医院第五医学中心肿瘤内科刘晓庆

研究：扩大贝伐单抗联合一线治疗的合格人群

多项大型Ⅲ临床研究证实，抗血管生成药物贝伐单抗联合化疗可延长晚期非小细胞肺癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并具有安全性好。在当前的 ESMO 年会上，等人报告了一项大型观察性队列研究中组织学分类的亚组分析结果。本研究在更接近真实临床情况的大人群中进一步验证了贝伐单抗联合治疗在晚期治疗中的有效性和安全性。

腺癌患者的中位生存期 (OS) 和中位无进展生存期 (PFS) 略高于非腺癌患者（中位 OS 分别为 13.7 个月和 1 个月）。2.十月，P=0.058；中位 PFS 为 6.8 月 vs 6.3 月，P=0.48）@ >。同样在 1 年生存率方面，腺癌患者也优于非腺癌患者，分别为 54.7% 和 49.8%（表 1）.

表格1

在ECOG 4599研究中，所有接受贝伐单抗治疗的非鳞状非小细胞肺癌患者的中位生存期为12.3个月，亚组分析显示腺癌患者的生存期更长了1< @4. 2 个月，这是以往任何临床研究中最长的生存获益。作为在真实临床条件下对贝伐单抗疗效和安全性的评价，直接比较腺癌和非腺癌患者疗效的结果也再次提示贝伐单抗在腺癌患者中的治疗优势更加明显。两组患者的OS在未经调整前均达到统计学意义(P=0.02）, 根据基线预后因素调整后的P值为0.058，处于临界状态。虽然最终疗效差异仍有待进一步证实，但无论如何，本研究再次证实了贝伐单抗在非小细胞肺癌中的独特治疗地位，良好的疗效获益是既成事实。

SAiL 研究：研究数据验证贝伐单抗维持治疗的安全性

目前，贝伐单抗已成为非鳞状非小细胞肺癌患者的标准一线治疗药物。多项大规模临床研究证实，在一线含铂化疗结束后，继续应用贝伐单抗维持治疗可为患者提供最长的生存获益。但接受贝伐单抗维持治疗是否会增加患者不良反应的发生率尚未得到证实。大型IV期临床研究SAiL的2212例患者中，共有880例患者因各种原因未接受贝伐单抗维持治疗，1332例患者接受了维持治疗。本届ESMO会议公布了本研究中接受贝伐单抗维持治疗的患者的安全性数据，

该研究共纳入 314 名亚洲晚期非鳞状细胞癌患者，接受贝伐单抗联合不同一线化疗方案治疗 6 个周期，随后进行贝伐单抗维持治疗直至进展。结果显示，在与贝伐单抗治疗相关的具体不良反应中，最常见的是1-2级蛋白尿（35.7%）和（36.6%），≥3级蛋白尿（ 7.6%）、鼻出血（1%）、高血压（4.8%）、咯血（0.6%）、血栓栓塞（2.2%）均较低。亚洲患者未发生≥3级CNS出血。在中国患者中也发现了类似的不良反应谱。

疗效数据显示，亚洲患者的总体缓解率为 57.7%，疾病控制率为 94.1%。疾病进展的中位时间 (TTP) 为 8.3 个月，比 SAiL 研究中总体人群的 7.8 个月长。中位OS高达18.9个月，明显高于一般人群14.6个月。中国患者的疗效数据也显示出相似的疗效获益（TTP 8.8 个月，OS 为 18.5 个月）。SAiL研究中不同化疗方案的亚组分析发现，贝伐单抗联合含顺铂双药（7.8个月）、含卡铂双药（7.6个月）、非铂类双药毒品（7.

在本研究结果中，最受关注的≥3级咯血发生率分别为1.0%和0.在未接受贝伐单抗维持治疗和接受维持治疗的患者中，分别。5%。两组其他≥3级贝伐单抗相关不良反应发生率相似，蛋白尿2.2% vs 3.6%；高血压 4.0% vs 6.8%；血栓栓塞11.9% vs 5.0%；胃肠穿孔2.0% vs 0.，分别为7%；充血性心力衰竭 0.9% vs 0.2%。值得注意的是，未接受维持治疗的患者的 SAE 发生率显着高于接受维持治疗的患者，分别为 18.1% 和 9.7%。

本研究的亚组分析在一定程度上证实，一线化疗结束后继续接受贝伐单抗维持治疗并没有明显增加患者不良反应的发生率。与总体人群相比，贝伐单抗维持未发现意外不良反应，总体安全性良好。

Meta 分析：更高水平的证据证实了贝伐单抗的生存获益和安全性

众所周知，在所有研究中，荟萃分析在循证医学中的证据水平最高，对其结果的解释也是最可靠的。该 ESMO 发表了 JC 等人进行的荟萃分析的结果。关于贝伐单抗联合含铂化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的研究。该研究涵盖了贝伐单抗所有更重要的II/III期临床试验，共纳入2194例患者，其中1876例疾病进展，1563例死亡。

生存已成为共识，作为评估肿瘤患者在临床试验中是否具有临床获益的金标准。本研究中，与单纯化疗相比，接受贝伐单抗联合化疗的患者死亡风险显着降低，HR=0.90，p=0.03。在 PFS 方面，接受贝伐单抗治疗的患者疾病进展时间显着延长，HR=0.72,p

上述荟萃分析结果可以再次证实，以贝伐单抗为基础的治疗可以使晚期非鳞状非小细胞肺癌患者获得显着的生存获益，并显着延长患者的疾病缓解时间，安全性可期。易于管理且耐受性良好。