阿斯利康公司-1Ⅲ期临床研究阳性结果单抗单药

阿斯利康（）和默克（）公司于 2019 年 9 月 28 日联合公布了-1 III 期临床研究的详细阳性结果。结果显示，奥拉帕尼对新诊断卵巢癌患者的无进展生存期带来了统计学意义和临床意义的改善。

本研究评估了在标准治疗贝伐单抗与贝伐单抗单药治疗中添加奥拉帕尼作为卵巢癌一线维持治疗的疗效。

无论患者的遗传生物标志物状态或对先前手术的反应如何。研究者评估的分析表明，与单独使用贝伐单抗相比，奥拉帕尼和贝伐单抗联合使用可将疾病进展和死亡风险降低 41%（HR=0.59）；延长中位无进展生存期(PFS) 至 22.1 个月，而贝伐单抗单药治疗组的患者为 16.6 个月。

PFS 的盲法独立中央审查 (BICR) 敏感性分析也显示了一致的结果：奥拉帕尼加贝伐单抗组的中位 PFS 为 26.1 个月，与贝伐单抗相比，单药组为 18. 3个月。（奥拉帕尼）联合贝伐单抗的安全性和耐受性分别与之前对这两种药物的研究一致，对患者的生活质量没有负面影响。

结果在西班牙巴塞罗那举行的 2019 年欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 大会的主席座谈会上公布（摘要 ##）。

本研究还进行了探索性亚组分析，包括 BRCA 突变亚组 ( ) 和更广泛的同源重组缺陷 (HRD) 亚组。这两项分析均表明联合用药（奥拉帕尼）比单独使用贝伐单抗具有更好的疗效。

在亚组中，奥拉帕尼联合贝伐单抗与单用贝伐单抗的 PFS 分别为 37.2 个月和 21.7 个月，降低疾病进展和死亡风险 69%（HR=0.@ >31）。

在 HRD 阳性亚组（HRD 阳性约占新诊断的晚期卵巢癌的一半，其中包括患者），PFS 为 37.2 个月 vs 17.7 个月，疾病进展减少和 67% 的死亡风险 (HR=0.33）.

接受（奥拉帕尼）与贝伐单抗联合治疗的患者中有 57% 发生≥3 级不良事件，接受贝伐单抗单药治疗的患者发生率为 51%。

发生率大于 20% 的最常见不良事件包括：恶心 (53%)、疲劳 (53%)、高血压 (46%)、贫血 (41%)、淋巴细胞减少 (24%)、呕吐 (22%)和关节痛（22%）。

≥3级不良事件包括：高血压（19%）、贫血（17%）、淋巴细胞减少（7%）、中性粒细胞减少（6%）、疲劳（5%）、恶心（2%）、腹泻（2%）、白细胞减少(2%)、呕吐 (1%) 和腹痛 (1%)。

不良事件导致（奥拉帕尼）治疗组 54% 的患者停止治疗，20% 的患者因不良事件停止治疗。

研究表明，使用奥拉帕尼一线维持治疗可使整个人群受益，具有生物标志物（BRCA突变和同源重组缺陷HRD）的受益人群从20%提高到近50%，进一步巩固了奥拉帕尼的潜力。精准肿瘤治疗。未来。

奥拉帕尼是阿斯利康和默克公司联合开发和商业化的药物，获批用于治疗晚期卵巢癌和转移性乳腺癌。在全球范围内，超过 25,000 名患者接受了奥拉帕尼治疗。奥拉帕尼是唯一在四种癌症类型（乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌）中取得阳性 III 期临床研究结果的 PARP 抑制剂。